基于病理生理学机制探索复杂性区域疼痛综合征（CRPS）的非侵入性治疗策略：从神经炎症到靶向康复

本综述深入探讨了复杂性区域疼痛综合征（CRPS）的多维度病理生理机制，系统梳理了从外周/中枢敏化、神经炎症、自身免疫到皮质重组的最新研究进展，并基于循证医学证据全面评估了糖皮质激素、双膦酸盐、氯胺酮等药理干预及镜像疗法、分级运动想象等康复策略的临床应用价值，为推进CRPS的机制驱动型精准治疗提供了重要理论依据与实践指导。

　　

摘要

复杂性区域疼痛综合征（Complex Regional Pain Syndrome, CRPS）是一种慢性疼痛病症，其特征是对初始刺激的夸张反应，并伴随自主神经、感觉、运动和促汗功能失调。它被确认为一种系统性疾病，涉及炎症、免疫、神经源性、遗传和心理因素之间复杂的相互作用。主要机制包括外周和中枢敏化、交感神经系统失调以及体感处理改变。然而，其确切的病理生理学仍不完全清楚，这导致关于最佳治疗方法的持续争论。管理通常采用多模式方法。药理学选择如皮质类固醇、氯胺酮和双膦酸盐在临床实践中已显示出相对的安全性和有效性。此外，康复疗法——包括皮层导向的感觉运动康复、活动度或有氧运动、暴露疗法、经皮神经电刺激和热疗——是宝贵的非药物干预手段。目前，关于CRPS的标准化治疗方案尚未达成共识，特别是在选择非侵入性方法方面。在此背景下，对潜在病理生理学机制的全面理解对于指导适当的管理策略至关重要。本综述提供了对该疾病病理生理学机制的最新见解，并综合了基于证据的非侵入性治疗，以支持机制驱动的临床决策，从而可能改善治疗结果。

引言

复杂性区域疼痛综合征（CRPS）是一种慢性且使人衰弱的疼痛病症，通常在创伤、手术或肢体固定后发展，报告的患病率为每年每10万人中5.46至26.2例。CRPS在女性中比男性更常见，报告的男女比例从2:1到4:1不等。CRPS患者常常面临重大的社会经济挑战。大约30%–40%的受影响患者无法重返工作岗位，27%–35%需要 workplace adaptations。在诊断时，总医疗保健和疼痛药物处方费用分别是基线的2.17倍和2.56倍，在第一年达到峰值，并随时间逐渐减少。总体而言，他们的医疗保健费用比非CRPS患者高出约20%。因此，CRPS与显著降低的生活质量相关，并代表了显著的社会负担。

它的特征是与单一外周神经分布无关的 disproportionate pain，并伴有感觉、血管运动、促汗、营养和运动异常的不同组合。CRPS以前有几个名称，包括反射性交感神经营养不良、灼痛、Sudeck萎缩、痛性神经营养不良和肩手综合征。1994年，在奥兰多举行的共识会议将术语标准化为CRPS。CRPS的诊断缺乏特定的确认性测试，主要是临床的，基于患者病史和症状学。2003年，国际疼痛研究协会（International Association for the Study of Pain, IASP）引入了布达佩斯标准以提高诊断一致性，并在2012年进行了修订。2019年，IASP CRPS特别兴趣小组在巴伦西亚召集了一个研讨会，并提出了对诊断说明和分类法的实用更新。这些修订完善了CRPS II型（CRPS II）和未特指的CRPS（CRPS Not Otherwise Specified, NOS）的定义，增加了第三种CRPS亚型——部分特征缓解的CRPS，并澄清了症状评估程序，同时保留了原始措辞以保持标准有效性。

许多CRPS患者经历 refractory pain，显著限制了他们的日常活动。尽管已经探索了一系列治疗干预措施，包括药理学、操作性和康复治疗，但疼痛管理往往不理想。有效的管理需要全面了解CRPS的病理生理学和可用的治疗方式。

本综述探讨了CRPS的潜在机制，并重点介绍了非侵入性治疗方法——药理学和康复性——旨在支持临床决策和改善症状管理。以下部分介绍了CRPS的病理生理学机制、药理学治疗和管理该病症的康复治疗方法。

复杂性区域疼痛综合征的机制

CRPS是一种多因素综合征，涉及伤害性、神经病性和伤害可塑性机制的相互作用。CRPS的具体机制如图所示。理解这些机制使得从基于症状的治疗转向针对机制的治疗方法成为可能。

外周炎症和神经炎症

外周炎症代表了对组织损伤和感染的生物反应，其特征是免疫细胞激活和炎症介质的释放。神经炎症发生在外周和中枢神经系统，涉及免疫细胞浸润、胶质细胞激活和介质释放，有助于外周和中枢敏化。神经炎症在CRPS相关慢性疼痛的发生和维持中至关重要。

创伤是CRPS的常见前兆，骨折约占病例的44%，扭伤占18%，择期手术约占12%。其他风险因素包括肢体固定、废用和组织缺氧。损伤后，先天和适应性免疫细胞——包括肥大细胞、巨噬细胞、单核细胞和T细胞——以及非免疫细胞如角质形成细胞和树突状细胞被募集到该部位。这些细胞释放炎症介质，包括血清素、组胺、前列腺素E2 (PGE₂)、缓激肽、三磷酸腺苷 (ATP)、质子 (H⁺)、神经生长因子 (Nerve Growth Factor, NGF) 和各种细胞因子，导致血管扩张和血管通透性增加，表现为临床体征如温暖、红斑和水肿。

在CRPS中的研究已经证明，在局部水疱液、皮肤、血浆和脑脊液中，存在细胞因子失衡，其特征是促炎细胞因子 [肿瘤坏死因子-α (Tumor Necrosis Factor-alpha, TNF-α)、白细胞介素-1β (Interleukin-1 beta, IL-1β) 和 IL-6] 水平升高，而抗炎细胞因子 (IL-4 和 IL-10) 水平降低。这些介质与伤害性外周神经末梢上的受体和离子通道相互作用，使初级传入伤害感受器（特别是C纤维）敏感和兴奋，降低激活阈值，并诱导异位放电；这个过程构成了外周敏化的关键机制。促进这些介质代谢或抑制其与伤害感受器相互作用的治疗剂可能会减少炎症，并代表了药物开发的一个有前途的途径。由于涉及多种介质和不同的受体，针对单一介质可能不足。

免疫细胞和伤害感受器之间的相互作用是双向的，并且是CRPS发病机制的核心。激活后，背根神经节（Dorsal Root Ganglion, DRG）中的初级传入伤害感受器在中央和外周释放神经递质。其中，神经肽如降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）和P物质（Substance P, SP）是CRPS中外周和中枢敏化的关键介质。在外周神经末梢，CGRP诱导血管扩张，增强汗腺活动，并刺激毛囊，导致临床体征如皮肤温度升高、红斑、过度出汗和毛发增强生长。CGRP介导的血管扩张也有助于水肿形成。SP增加毛细血管通透性，促进血浆外渗和水肿。此外，CGRP和SP激活并招募免疫细胞，加剧炎症。

在脊髓背角，初级传入伤害感受器释放神经递质，与背角神经元相互作用并激活胶质细胞，促进中枢敏化。脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）、SP和谷氨酸等神经递质增强了背角神经元的神经兴奋性，标志着中枢敏化的开始。胶质细胞激活，特别是小胶质细胞和星形胶质细胞，进一步放大了这一过程，并有助于CRPS的慢性化。小胶质细胞是第一个对周围神经损伤作出反应的胶质细胞，通常在24小时内在脊髓中激活，并通常在3个月内消退。激活后，小胶质细胞表达特定标志物，如Toll样受体4 (Toll-Like Receptor 4, TLR4)，调节免疫反应，增殖并释放促炎介质。这种释放在背角创造了促炎环境，使外周传入神经和背角神经元敏感，导致疼痛超敏和持续。TLR4激活增强了中枢神经系统内促炎细胞因子的释放，使其成为减轻神经炎症的治疗靶点。星形胶质细胞在损伤后第三天左右被激活，并可能保持活跃长达3个月。除了释放使脊髓中次级神经元敏感的炎症介质外，星形胶质细胞还调节小胶质细胞活性，并有助于高级中枢神经系统结构中的疼痛处理。

外周敏化

外周敏化是指初级传入伤害感受器降低其激活阈值，变得过度兴奋，并产生自发性异位放电的过程。炎症和神经炎症是这一过程的关键贡献者。神经损伤后，离子通道表达的改变进一步增强了敏化。电压门控钠通道（Voltage-Gated Sodium Channels, VGSC）的表达增加和异常分布，包括Na_v1.3、Na_v1.7和Na_v1.8，降低了激活阈值并促进了异位放电。某些钙通道（N型、T型和L型）和钾通道（超极化激活的环核苷酸门控通道）有助于神经元兴奋性增高。交感神经发芽，在2.4节讨论，与发生外周敏化有关。

由于这些机制，初级传入伤害感受器表现出兴奋性增高和自发放电，导致了标志性的CRPS症状。这些包括自发性疼痛（来自异位伤害感受器活动）、异常性疼痛（由于刺激阈值降低）和原发性痛觉过敏（由于外周敏化而局限于组织损伤部位）。

中枢敏化

中枢敏化是指中枢神经系统神经元兴奋性和突触效能的延长但可逆的增加。临床上，它表现为动态触觉异常性疼痛、继发性点状痛觉过敏、后感觉和增强的时间总和，这些在CRPS中常见。这个过程被认为是慢性疼痛的关键机制，包括在CRPS中看到的疼痛。如前所述，初级传入伤害感受器释放神经递质（包括SP和谷氨酸），这些递质激活脊髓中二级神经元上各自的突触后受体。SP与神经激肽1受体（Neurokinin-1 Receptor, NK1R）结合，增加细胞内钙水平，而谷氨酸刺激α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（Alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid, AMPA）受体，导致进一步的钙内流和突触后神经元去极化。当这种去极化达到足够的幅度和持续时间时，它会移除N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）通道上的Mg²⁺阻断，允许额外的钙进入并进一步增强神经元兴奋性。

NMDA受体的激活是“wind-up”现象的核心，这是指在重复的C纤维激活后，背角神经元放电逐渐增加，最终导致脊髓中的长期神经塑性变化。此外，胶质细胞激活（如“外周炎症和神经炎症”部分所述）显著促进中枢敏化和慢性疼痛的持续。

自主神经功能障碍

交感神经系统功能障碍是CRPS发病机制的主要贡献者，并经常被称为交感神经维持性疼痛。在CRPS的早期阶段，受影响肢体的血浆去甲肾上腺素水平显著降低，表明交感神经流出减少。临床上，这种现象表现为血管扩张、发红、温暖和水肿。然而，去甲肾上腺素释放减少可能引发血管α1-肾上腺素能受体的补偿性上调，导致血管收缩和CRPS慢性“冷”期肢体的特征性寒冷、青紫外观。在CRPS患者中，与健康对照组相比，在受影响和未受影响侧的表皮细胞和伤害感受器上观察到α-肾上腺素能受体的表达和密度增加。表达α-肾上腺素能受体的表皮细胞，如角质形成细胞，在去甲肾上腺素刺激下，可能释放刺激伤害感受器并导致外周疼痛的促炎介质。此外，交感-传入耦合，即交感神经和感觉神经之间的相互作用，增强了疼痛敏感性，在CRPS的外周和中枢敏化中起着重要作用。在CRPS中也报告了结构性脑变化，包括与自主神经调节相关的区域萎缩，如腹内侧前额叶皮层和右前脑岛，表明自主神经功能障碍的中枢受累。此外，心理因素和自身免疫机制被认为影响自主神经功能障碍，并将在后续章节中讨论。

自身免疫机制

越来越多的证据支持CRPS发病机制中的自身免疫成分。血清学研究在CRPS患者中发现了先前的感染——如衣原体、细小病毒和弯曲杆菌——提示Goebel等人研究病原体特异性抗体的存在。他们的研究结果显示，与健康对照组相比，CRPS患者针对特定细菌和病毒表面表位的免疫球蛋白M（Immunoglobulin M, IgM）和免疫球蛋白G（Immunoglobulin G, IgG）滴度显著升高，表明异常的免疫反应可能导致交叉反应性自身抗体的产生。此外，CRPS患者血清中含有针对自主神经系统成分的IgG，包括β2-肾上腺素能和毒蕈碱M2受体，为自身免疫对CRPS自主神经功能障碍的贡献提供了额外证据。Dharmalingam等人证明，来自CRPS患者的抗体可以在体外与内皮细胞结合，诱导促炎和细胞毒性效应，这可能有助于CRPS的发展。类似地，Dubuis等人发现，来自慢性CRPS患者的血清IgG靶向α-1a肾上腺素能受体，调节心肌细胞兴奋性，支持了自身免疫机制。Tékus等人证明，将来自慢性CRPS患者的IgG转移到创伤小鼠中，诱导了机械性痛觉过敏、水肿和促炎标志物增加，模拟了人类CRPS症状。Guo等人强调了IgM抗体在CRPS小鼠模型中的作用，其中骨折导致肢体皮肤、坐骨神经和脊髓中neoantigens的表达。这种抗原表达触发了B细胞产生与这些抗原结合的IgM抗体，引发促伤害性免疫反应。此外，CRPS中的女性与男性比例，从2:1到4:1不等，与许多自身免疫疾病中常见的女性优势相对应。鉴于CRPS中自身免疫机制的证据不断增加，静脉注射免疫球蛋白（Intravenous Immunoglobulin, IVIG）疗法已成为一种有前途的治疗选择。然而，IVIG的临床结果在不同研究中是可变的和不一致的。这个问题将在关于免疫球蛋白治疗的治疗部分更详细地讨论。关于IVIG疗效的不一致发现限制了支持CRPS自身免疫假说的证据强度。尽管如此，自身免疫仍然是该病症发病机制中一个合理的贡献机制。

适应不良的神经可塑性

神经可塑性，也称为神经或大脑可塑性，是指神经系统响应内部或外部刺激而重组其结构、功能或连接的能力。在CRPS中，与中枢敏化相关的神经塑性变化导致感觉和运动功能障碍。

初级体感皮层（Primary Somatosensory Cortex, S1）的改变在CRPS中已有充分记录，并与感觉障碍相关。代表受影响手的S1区域的重组，包括尺寸显著减小和向嘴唇皮层表示的转移，与疼痛严重程度和机械性痛觉过敏相关。重要的是，这种躯体拓扑重组已被证明随着疼痛减轻而逆转。S1处理触觉输入并整合本体感觉、前庭和视觉线索以构建身体的中央体感表示——称为身体图式。对这种神经图谱的破坏被假设为导致CRPS中的身体感知障碍（Body Perception Disturbances, BPD）。Pleger等人证明，S1和次级体感皮层（Secondary Somatosensory Cortex, S2）的重组与触觉辨别受损有关。

神经影像学研究已将脑改变与CRPS中的运动功能障碍联系起来。在使用功能性磁共振成像（functional Magnetic Resonance Imaging, fMRI）进行涉及受影响肢体的手指敲击任务时，Maih?fner等人报告了对侧初级运动皮层（Primary Motor Cortex, M1）和辅助运动区（Supplementary Motor Area, SMA）的激活增加，这两者都与运动障碍严重程度相关。类似地，Freund等人观察到在疼痛刺激期间后扣带皮层的激活增强，表明运动抑制增强。他们还观察到opercular区域的活动减少，表明与健康对照组相比，感觉辨别处理受损。此外，Azqueta-Gavaldon等人发现了M1、SMA、后顶叶皮层和基底神经节的异常，可能 underlying CRPS患者的运动症状，如肌张力障碍和活动范围（Range of Motion, ROM）减少。

视觉输入被认为显著影响疼痛感知。观看自己的身体已被证明可以减少对疼痛的神经反应并降低感知的疼痛强度——这种现象被称为视觉诱导镇痛。然而，在一些CRPS患者中，模糊的视觉输入会引发疼痛、感觉障碍、外周血管运动反应，甚至肌张力障碍。Hall等人证明，观察双稳态空间图像增加了CRPS患者的疼痛强度并引发了额外症状。此外，扭曲的身体感知和皮层重组可以改变运动和感觉图谱，损害感觉运动整合并促进疼痛发展。在McCabe等人的研究中，健康个体在执行不协调的肢体运动同时观看镜子反射时，经历了疼痛和感觉障碍、温度变化和改变的肢体感知，创造了感觉-运动不匹配。这些症状在隐藏在镜子后面的肢体中被报告，表明视觉-本体感觉不协调本身可以诱发疼痛样感觉。

下行抑制通路的功能障碍

下行调节通路的功能障碍显著促进CRPS相关疼痛。在正常情况下，来自诸如中脑导水管周围灰质-头端腹内侧延髓系统和背侧网状核-腹外侧延髓等区域的下行通路通过神经递质如血清素、去甲肾上腺素、多巴胺和内源性阿片类药物对脊髓伤害性传递施加抑制控制。然而，在慢性疼痛状况下，下行抑制和易化之间的平衡被破坏。去甲肾上腺素能抑制 tone 的减少和血清素能信号从抑制性向易化性的转变增强了脊髓兴奋性并促进疼痛传递。疼痛与合并症如睡眠障碍、焦虑和抑郁之间的相互作用归因于去甲肾上腺素和血清素在调节疼痛和情绪中的共同参与。因此，单胺再摄取抑制剂，如三环类抗抑郁药（Tricyclic Antidepressants, TCAs）和选择性血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors, SNRIs），在缓解CRPS患者的疼痛和精神症状方面是有效的。

遗传因素

越来越多的证据表明遗传易感性在CRPS发病机制中起作用。研究已经确定了CRPS与几种主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex, MHC）等位基因之间的关联，包括人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen, HLA）-DR6、HLA-DR13、HLA-DR2、HLA-DQ1、HLA-B62和HLA-DQ8，以及TNF-α基因中的启动子多态性。值得注意的是，HLA-B62和HLA-DQ8与伴有固定性肌张力障碍的CRPS相关，而仅HLA-DQ8与不伴有肌张力障碍的CRPS相关。这些等位基因在受影响个体中的存在支持了自身免疫机制可能有助于CRPS发病机制的假设。此外，与健康对照组相比，CRPS患者表现出基质金属蛋白酶9（Matrix Metalloproteinase 9, MMP9）基因的表达显著升高，表明其在疼痛进展中的作用。最近的研究还确定了几个hub基因，包括MMP9、前列腺素内过氧化物合酶2（Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2, PTGS2）、C-X-C基序趋化因子配体8（C-X-C Motif Chemokine Ligand 8, CXCL8）、制瘤素M（Oncostatin M, OSM）和Talin 1（TLN1），与CRPS相关，为潜在的治疗靶点提供了新的见解。

心理因素

心理因素既是CRPS的潜在风险因素，也是其结果。CRPS与不良的心理结果如抑郁和焦虑有关，以及心理社会挑战，包括生活质量降低和职业功能受损。患有CRPS的儿童报告说，他们比患有其他慢性疼痛状况（如头痛或腹痛）的儿童经历更多压力生活事件。此外，创伤后应激障碍（Posttraumatic Stress Disorder, PTSD）在CRPS个体中的患病率显著高于一般人群。根据Levit-Binnun等人的说法，感觉、运动和调节功能的障碍可能作为未来心理挑战易感性增加的行为指标。

心理因素在CRPS发展中的影响已有充分记录。更多压力生活事件与发生CRPS I型的风险增加相关。在一项广泛的大型回顾性队列研究中，Pereira等人发现，那些先前存在焦虑或情绪障碍的人在骨折后发生CRPS I的风险显著升高（风险比，上肢：1.8；下肢：2.2）。类似地，一项关于桡骨骨折后CRPS风险因素的荟萃分析显示，精神疾病显著增加了CRPS发生率（相对风险：2.04；95%置信区间：1.83–2.28）。

一种将心理和精神疾病与CRPS联系起来的 proposed mechanism 涉及慢性应激诱导的系统性儿茶酚胺水平升高。升高的儿茶酚胺水平可能维持自主神经功能障碍，有助于CRPS发病机制。此外，心理压力与促炎介质产生增加有关，可能加剧CRPS相关炎症。

其他机制

血管运动障碍

在CRPS患者中，受影响肢体通常表现出血管收缩和血管舒张介质之间的不平衡，与未受影响肢体相比，内皮素-1（一种有效的血管收缩剂）升高和一氧化氮（一种有效的血管扩张剂）减少。这种不平衡导致血管收缩和组织缺氧，促进酸中毒和自由基产生。这些代谢变化激活伤害感受器并有助于外周敏化。

氧化应激

氧化应激是由过量的活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）压倒身体的抗氧化防御引起的。通过线粒体呼吸链产生的自由基被假设有助于CRPS I的病理生理学。Taha等人报告了在CRPS I患者的肌肉组织中线粒体功能障碍的证据。然而，尚不清楚氧化应激和线粒体功能障碍是致病因素还是CRPS I的继发效应。针对线粒体功能障碍的治疗策略包括通过核转录因子如核因子红细胞2相关因子2（Nuclear Factor Erythroid 2–Related Factor 2, Nrf2）激活内源性抗氧化酶的化合物，以及线粒体靶向抗氧化剂，包括Mito-Vitamin E和Mito-Coenzyme Q。

改变的皮肤神经支配

多项研究证明了CRPS中皮肤神经支配的改变。CRPS I影响肢体的组织病理学分析揭示了小神经纤维的变性，特别是C和A-delta (Aδ)纤维。Morellini等人假设，皮肤神经纤维密度的减少增加了神经末梢和真皮肥大细胞之间的距离，削弱了趋化信号。鉴于肥大细胞在免疫反应和伤口愈合中的关键作用，这种破坏可能延长炎症并损害组织修复。此外，CRPS影响皮肤中α1-肾上腺素能受体的上调可能抑制神经生长因子产生，损害神经突生长，并进一步破坏神经-肥大细胞通讯。相反，Yvon等人分析了一名CRPS患者的周围神经；他们发现只有Aα纤维（负责运动功能和本体感觉）和C纤维（疼痛感知）选择性变性，而Aδ纤维（伤害性）保持完整。Aα纤维的丢失可能破坏神经信号传导，导致完整的Aδ纤维异常激活，这些纤维介导疼痛和自主神经反应。需要进一步的研究来阐明改变的皮肤神经支配在CRPS病理生理学中的确切作用。

补体激活

补体系统是血浆蛋白的级联，在激活后，启动导致细胞裂解的酶促反应。新兴证据支持补体激活在CRPS发病机制中的作用。在周围神经损伤后的神经病理性疼痛动物模型中，小胶质细胞被强烈激活并刺激各种补体成分。在Shi等人的一项研究中，足底注射CRPS衍生的IgM提高了野生型小鼠中的C5a水平，并增加了B细胞缺陷小鼠中的C1q水平。这些IgM诱导的效应被C5a受体拮抗剂（PMX53）或广谱细胞因子抑制剂（pentoxifylline）减弱。需要进一步的研究来澄清补体系统在CRPS中的作用，并为新型治疗策略的开发提供信息。

肠道微生物群

微生物群-肠-脑轴被认为有助于CRPS病理生理学；然而，其作用仍不清楚。肠道微生物群可以通过TLR与免疫细胞和巨噬细胞相互作用，触发促炎介质的释放。它们还可以分泌通过靶向DRG神经元上的受体影响伤害感受器兴奋性的因子，并直接或通过中间途径调节胶质活性。Crock等人提出，肠道微生物群影响代谢途径、免疫反应和小胶质细胞激活，有助于CRPS的发展和持续。Reichenberger等人使用脱氧核糖核酸（Deoxyribonucleic Acid, DNA）和核糖体核糖核酸（Ribonucleic Acid, RNA）测序分析了16名CRPS患者（包括5名有肠道不适）和16名健康对照的肠道微生物组。CRPS患者显示出显著更多样化的下肠道微生物群和升高的变形菌水平。这些改变与 heightened inflammation 和小胶质细胞激活相关，可能有助于CRPS发病机制。需要进一步的研究来澄清微生物群的作用，这可能为CRPS中新型治疗策略提供基础。

药理学治疗

CRPS是一种复杂的疾病，没有单一的致病机制。据信，多个复杂的病理生理过程导致了其多样的临床表现。这种复杂性对建立标准化、基于证据的治疗方案提出了重大挑战。尽管已经提出了几种使用各种药物的治疗算法，但目前不存在CRPS治疗的通用方案。目前用于CRPS管理的关键药理学选项总结在表2中，以支持临床医生选择适合个体患者的药理学干预措施。

CRPS的预防

ROS是CRPS发展的已知贡献者。维生素C（抗坏血酸），一种抗氧化剂，中和ROS，保护细胞膜，维持微循环完整性，减少血管通透性和水肿，并已被证明可以预防骨科手术或创伤后的CRPS I。多项系统评价和荟萃分析表明，高剂量维生素C（抗坏血酸）（500–1000 mg/天，持续45–50天）显著降低了骨科手术后CRPS I的发生率。在这些研究中，维生素C在预防CRPS I方面 consistently 比安慰剂更有效。然而，Evaniew等人对远端骨折患者进行的一项荟萃分析报告称，关于手术前使用维生素C预防CRPS的疗效不明确且证据质量低。因此，尽管高剂量维生素C在一些研究中显示出疗效，但其在手术前常规用于CRPS预防仍然存在争议。

抗炎药

夸张的炎症反应是CRPS病理生理学的核心特征。因此，抗炎剂提供了一种有针对性的、基于机制的治疗方法。标准选项包括非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, NSAIDs）、皮质类固醇和自由基清除剂。

非甾体抗炎药（NSAIDs）

NSAIDs通过抑制环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）发挥其作用，COX是前列腺素合成的关键酶——前列腺素是炎症和疼痛的关键介质。尽管它们被广泛使用，支持选择性COX-2抑制剂（如塞来昔布）在CRPS中疗效的证据有限。Zhu等人最近的一项荟萃分析报告称，NSAIDs和安慰剂之间的治疗结果没有显著差异。此外，NSAIDs具有心血管和胃肠道副作用的风险，在临床实践中需要谨慎使用。

皮质类固醇

皮质类固醇由于其强大的抗炎特性而经常用于CRPS管理。它们抑制在慢性炎症期间激活的多个炎症相关基因的表达，从而减轻肿胀、疼痛和免疫反应。此外，皮质类固醇可能抑制中枢神经系统中的小胶质细胞激活，从而减少中枢敏化并促进疼痛缓解。口服皮质类固醇在控制CRPS患者炎症症状（如水肿、局部温暖和红斑）方面的疗效已在多项研究中得到证明。然而，支持其镇痛作用的证据仍然有限。Kwak等人的系统叙述性综述表明，泼尼松龙可能有助于缓解各种CRPS症状，包括疼痛、感觉和运动障碍、水肿和有限的活动范围。Her等人的范围综述表明，全身性皮质类固醇提供有效的短期疼痛缓解，但不会导致功能结果改善。然而，Zhu等人的荟萃分析显示，皮质类固醇在短期或长期内均未产生显著的镇痛效果。此外，该研究报告称，糖皮质激素是安全的，与安慰剂相比，不良事件没有显著差异。总体而言，尽管关于全身性皮质类固醇在CRPS中镇痛疗效的证据仍然不一致，但其安全性似乎已得到充分证实。关于剂量，较早的研究给予泼尼松龙30至100 mg/天。相反，一些报告表明，即使30 mg