B淋巴细胞白血病谱系转换研究：KMT2A::AFF1融合基因与Blinatumomab治疗相关性分析

来自血液肿瘤领域的研究人员开展了一项关于B淋巴母细胞白血病（B-ALL）在Blinatumomab（BiTE免疫疗法）治疗期间发生谱系转换（lineage switch）为急性粒单核细胞白血病（AMML）的病例研究。该研究报道了一例携带KMT2A::AFF1（原称MLL::AF4）融合基因的患者在靶向CD19的免疫治疗中发生表型转化，揭示了治疗压力下白血病克隆演化与免疫逃逸的新机制，对临床个体化治疗与耐药监控具有重要警示意义。

　　

在一例令人瞩目的临床案例中，研究者报道了一名患有B淋巴母细胞白血病（B-ALL）并携带KMT2A::AFF1（旧称为MLL::AF4）融合基因的患者，在接受Blinatumomab（一种双特异性T细胞衔接器，BiTE?技术平台开发的CD19靶向免疫疗法）治疗期间，发生了极为罕见的白血病谱系转换现象——肿瘤细胞从B系来源转变为急性粒单核细胞白血病（acute myelomonocytic leukemia, AMML）。

这一转变伴随着原始细胞免疫表型的显著改变：原本高表达的B细胞标志物（如CD19）消失，转而出现髓系特异性抗原（包括CD13、CD33、CD64等）的强阳性表达。通过多参数流式细胞术、细胞遗传学分析和分子生物学检测（如荧光原位杂交[FISH]与逆转录聚合酶链反应[RT-PCR]）证实，尽管白血病细胞的形态和免疫表型发生剧烈转变，其驱动突变KMT2A::AFF1融合基因却仍然持续存在。

这一发现强烈提示，Blinatumomab施加的免疫选择压力可能导致预先存在的、具有谱系可塑性的白血病亚克隆被筛选出来并扩增，从而发生从淋系向髓系的转化。该案例不仅揭示了靶向治疗背景下肿瘤逃逸的一种新机制，也突显了在携带有KMT2A重排等高风险遗传异常的白血病患者中实施严密多谱系监测的必要性。此外，研究结果对当前以CD19为靶点的免疫治疗策略提出了重要警示，并强调在治疗失败或复发时需重新评估免疫表型及分子遗传背景以指导后续治疗。