罕见t(8;16)与del(17p)共存的AML与CLL同期发生：临床挑战与分子机制探析

本综述报道一例罕见的同时性白血病（Concomitant Leukemia）病例，患者未经治疗（therapy-na?ve）即同时出现急性髓系白血病（AML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL），并携带高危细胞遗传学异常t(8;16)(p11.2;p13.3)和del(17p)。文章通过多平台诊断技术（流式细胞术、FISH、细胞遗传学）揭示其克隆起源及分子特征，强调TP53通路失活在疾病进展和治疗抵抗中的关键作用，为临床诊治此类复杂血液恶性肿瘤（Hematologic Malignancies）提供了重要参考。

　　

引言

在血液系统恶性肿瘤中，同一患者未经细胞毒性药物治疗（therapy-na?ve）而同时发生急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）与慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）的情况极为罕见。更值得注意的是，此类病例若同时伴有如t(8;16)(p11.2;p13.3)与17号染色体短臂缺失（del(17p)）这类高危细胞遗传学异常，通常预示着侵袭性病程与不良预后。现有研究提出，这两种白血病可能起源于共同的白血病发生通路、克隆演化过程或同一造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell）的异常。本研究通过整合外周血涂片、骨髓穿刺、流式细胞术（Flow Cytometry, FCM）、细胞遗传学分析与荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization, FISH）等多项技术，完成一例此类罕见病例的系统诊断评估，并结合文献回顾探讨其临床意义。

病例报告

患者因全血细胞减少和血象异常就诊。外周血涂片与骨髓穿刺涂片检查显示存在两类形态迥异的细胞群：一类符合AML原始细胞形态，另一类则为小成熟淋巴细胞。通过免疫表型分析（Immunophenotyping），明确识别出两个独立克隆群体：一个为AML克隆，表达CD33、CD64、CD123、HLA-DR、CD11c、CD117与CD56；另一个为残留的CLL克隆，表达CD19、CD5、CD23，具有κ轻链限制性表达及CD22弱表达。细胞遗传学分析检出t(8;16)(p11.2;p13.3)易位，FISH分析进一步证实存在del(17p)，提示TP53肿瘤抑制通路失活。

结果

本病例为未经治疗的（de novo）AML与惰性CLL同时发生的特殊实例，二者具备独立的克隆起源。其中，AML克隆表现出复杂且高危的细胞遗传学特征，而CLL克隆虽临床进程暂呈惰性，却携带了高危的del(17p)变异。患者接受了AML诱导化疗，但由于其高风险遗传学背景及肿瘤负荷，总体预后仍不容乐观。

讨论

AML与CLL同期发生的机制目前尚未完全明确。Y?lmaz、Kiso、DeFilipp等先前报道及其他研究暗示，遗传不稳定性、克隆性造血（Clonal Hematopoiesis）以及共同的干细胞起源可能是导致这一现象的基础。t(8;16)易位常见于单核细胞分化的AML，通常导致治疗反应不佳；而del(17p)则是CLL中与TP53功能丧失、疾病进展及治疗失败密切相关的标志性异常。二者共存凸显出其生物学复杂性及临床治疗的挑战性。对此类患者的处理需高度个体化，可能需结合靶向药物并考虑造血干细胞移植（Stem Cell Transplantation）策略。

结论

本案例突显了对表现不典型血液学异常的患者进行全面诊断评估的重要性。AML与CLL同时发生，尤其当二者均携带高危细胞遗传学异常时，会极大增加诊断和治疗的难度。持续深入研究这些恶性肿瘤的克隆关联及分子机制，对于改善患者预后、推动个体化治疗具有重要意义。

关键词

伴随白血病（Concomitant Leukemia）、未经治疗的AML与CLL（therapy-na?ve AML and CLL）、血液恶性肿瘤（hematologic malignancies）、预后细胞遗传学（prognostic cytogenetics）