骨化三醇通过VDR介导的糖酵解抑制在三阴性乳腺癌中发挥抗转移作用

针对三阴性乳腺癌(TNBC)高转移性和治疗选择有限的难题，研究人员探索了骨化三醇(维生素D活性代谢物)通过靶向维生素D受体(VDR)-缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)轴的作用机制。研究发现骨化三醇能显著抑制TNBC肺转移，下调糖酵解活性，并通过VDR依赖方式抑制HIF-1α表达，为TNBC治疗提供了同时靶向代谢重编程和转移潜能的新策略。

　　

这项突破性研究揭示了骨化三醇(calcitriol)对抗"最凶险"乳腺癌——三阴性乳腺癌(TNBC)的全新机制。科研团队巧妙构建了4T1细胞小鼠移植瘤模型，并采用过表达缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的MDA-MB-231和4T1细胞系。令人振奋的是，骨化三醇虽不影响原发瘤生长，却能像"精准制导导弹"般显著抑制肺转移，同时按下糖酵解过程的"暂停键"——降低葡萄糖摄取、乳酸生成和ATP水平。

体外实验更精彩：骨化三醇通过维生素D受体(VDR)这个"分子开关"，有效关闭了HIF-1α的表达，让癌细胞的迁移侵袭能力"集体瘫痪"。当研究人员敲除VDR时，骨化三醇的"抗癌超能力"立即消失，证实VDR是这场抗癌战役的"总指挥官"。

这项研究首次阐明骨化三醇通过VDR-HIF-1α轴"双管齐下"——既破坏癌细胞的"能量工厂"(糖酵解途径)，又阻断上皮-间质转化(EMT)这个转移"关键按钮"。这些发现为TNBC治疗提供了"一箭双雕"的新思路：既能饿死癌细胞，又能切断转移通路，堪称代谢靶向治疗的典范之作！