孟德尔随机化研究揭示血液代谢物与精神疾病的因果关联及治疗靶点

来自多机构的研究团队通过双向孟德尔随机化（MR）分析，系统探究了1139种血液代谢物与8种精神疾病的因果关系。研究发现双向因果效应：34、21、56和1种代谢物分别与双相障碍（BIP）、精神分裂症（SCZ）、抑郁和创伤后应激障碍（PTSD）风险相关，其中N2,N2-二甲基鸟苷等代谢物同时关联多种疾病。抑郁显著影响21种代谢物水平（如正相关21-羟基孕烯醇酮二硫酸盐，负相关类胡萝卜素）。该研究为精神疾病的机制解析和靶向干预提供了关键证据。

　　

一项基于孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）的研究揭示了血液代谢物与精神疾病之间的因果关联。研究通过双向MR分析，系统评估了8种精神疾病（包括注意缺陷多动障碍（ADHD）、神经性厌食症（AN）、焦虑症、双相障碍（BIP）、抑郁症、创伤后应激障碍（PTSD）、失眠和精神分裂症（SCZ））与1139种血液代谢物（含823种代谢物水平和316种代谢物比率）的因果关系。

在正向MR分析中，研究发现34种代谢物与BIP相关，21种与SCZ相关，56种与抑郁症相关，1种与PTSD相关。值得注意的是，部分代谢物（如N2,N2-二甲基鸟苷（N2,N2-dimethylguanosine）、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱（1,2-dipalmitoyl-GPC (16:0/16:0)）和磷脂酰胆碱酰基-烷基C38:4（phosphatidylcholine acyl-alkyl C38:4））与SCZ和BIP的风险呈负相关，表明它们可能具有保护作用。

反向MR分析显示，精神疾病同样影响代谢物水平。例如，抑郁症显著调控21种代谢物，包括与21-羟基孕烯醇酮二硫酸盐（21-hydroxypregnenolone disulfate）的正向关联，以及与类胡萝卜素（carotenoid）的负向关联。

这些发现不仅揭示了代谢紊乱与精神疾病之间的因果机制，还为开发针对这些疾病的预防和治疗策略提供了潜在的代谢靶点。