芒果苷通过靶向bas-1调控自噬依赖性IIS/MAPK通路延缓秀丽隐杆线虫衰老机制研究

来自国内的研究人员针对天然抗衰老物质筛选难题，开展芒果活性成分新芒果苷（NG）的抗衰老机制研究。结果表明，NG通过特异性上调bas-1基因，协同激活自噬、IIS（daf-16/sod-3/ctl-1）和MAPK（sek-1/pmk-1/skn-1）通路，显著延长线虫寿命并增强应激抵抗。该研究为天然抗衰老制剂开发提供了新靶点与理论依据。

　　

新芒果苷（NG）是从芒果中提取的具有抗氧化潜力的活性成分。本研究以模式生物秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）为对象，发现NG能显著延长线虫平均寿命，降低脂褐素和活性氧（ROS）水平，并提高其在热应激、氧化应激和UV应激下的存活率。转录组学分析显示，多巴胺生物合成关键基因bas-1表达显著上调，KEGG通路富集表明自噬系统、胰岛素/胰岛素样生长因子信号（IIS）通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联反应被协同激活。

后续qPCR等实验证实，NG显著上调bas-1、IIS通路相关基因（daf-16、sod-3、ctl-1）、MAPK通路基因（sek-1、pmk-1、skn-1、gcs-1、gst-4）及自噬标记基因（lgg-1、sqst-1），并增加lgg-1::GFP斑点数。机制上，荧光定位实验证明NG促进转录因子daf-16和skn-1的核转位，而敲除这些因子则抑制NG介导的ROS清除、应激抵抗和脂褐素降低效应。分子对接显示NG通过氢键、疏水作用和盐桥与bas-1结合。值得注意的是，bas-1突变体中线虫的自噬、IIS与MAPK通路激活显著减弱，导致NG的抗衰老效应下降。因此，NG通过靶向bas-1激活自噬，可能为延缓衰老提供新型干预策略。