桥本甲状腺炎中CD4+CD25-与CD4+CD25+T细胞N-糖基化谱的差异性研究及其免疫调控意义

本研究首次揭示了桥本甲状腺炎（HT）患者CD4+T细胞亚群（CD25-与CD25+）的N-糖基化谱差异：静息态CD4+CD25-以复杂型聚糖为主，而CD25+细胞高表达寡甘露糖型结构。HT早期（HT1组）CD25-细胞寡甘露糖化增强，HT治疗组（HT2）糖基化谱部分恢复，CD25+细胞则呈现复杂型聚糖动态变化。该发现为HT免疫失调机制提供了新视角。

　　

1 引言

桥本甲状腺炎（HT）作为器官特异性自身免疫病，其特征是甲状腺自身抗体（TPOAb/TgAb）产生及淋巴细胞浸润。研究聚焦T辅助细胞（Th）表面高度糖基化的CD4⁺受体，通过对比CD25⁺（活化标记）与CD25^-亚群的N-糖基化差异，探索HT进展中糖链重塑规律。

2 材料与方法

研究纳入三组：HT1（抗体阳性但甲状腺功能正常）、HT2（L-甲状腺素治疗的甲减患者）及健康对照（CTR）。采用MALDI-Tof质谱分析PNGase F释放的N-聚糖，RT-qPCR检测糖基转移酶（如MGAT5、FUT8）及甘露糖苷酶（MAN1A1/2）表达。

3 结果

3.1 CD4⁺CD25^-细胞糖基化特征

HT1组寡甘露糖型（如H5N2）显著增加，伴随复杂型聚糖减少；HT2组部分恢复至CTR水平。基因层面显示MGAT1（β1,2-GlcNAc转移酶）表达下调，而HT2中MGAT5（β1,6分支酶）表达降低。

3.2 CD4⁺CD25⁺细胞动态变化

活化T细胞在HT1期复杂型聚糖合成加速，HT2期趋于正常。值得注意的是，CD25⁺细胞基础寡甘露糖占比达55%，显著高于CD25^-亚群（30%），且MAN1A2等甘露糖苷酶表达差异显著。

4 讨论

研究首次阐明HT中T细胞糖基化的"双向调控"模式：CD25^-亚群糖链简化可能促进炎症，而CD25⁺细胞分支聚糖增加或反映调节性T细胞（Treg）功能代偿。与Graves病相比，HT特有的寡甘露糖化倾向提示糖链可能通过影响TCR信号或半乳凝素结合参与甲状腺破坏。

5 展望

未来需明确特定N-糖链（如β1,6分支）对Th细胞分化的调控，并探索L-甲状腺素治疗是否通过代谢重编程逆转糖基化异常。该发现为HT的免疫治疗提供了潜在糖生物学靶点。