卒中后失语症长链非编码RNA表达谱分析：探索潜在生物标志物与分子机制

这篇研究通过高通量RNA测序（RNA-seq）和qPCR验证，首次系统分析了卒中后失语症（PSA）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中长链非编码RNA（lncRNA）的表达谱，鉴定出797个差异表达lncRNA（DElncRNAs），其中RP11-227G15.3在PSA患者中显著上调且与口语拼写能力呈负相关（p=0.04）。功能富集提示DElncRNAs可能通过硒化合物代谢、Rap1信号通路等参与PSA病理过程，为探索PSA的分子机制和生物标志物开发提供了新方向。

　　

引言

卒中后失语症（PSA）是卒中常见的严重并发症，表现为语言功能受损，严重影响患者生活质量。尽管长链非编码RNA（lncRNA）在卒中中的作用已被报道，但其在PSA中的角色仍不明确。本研究通过分析PSA患者外周血单个核细胞（PBMCs）的lncRNA表达谱，旨在探索PSA相关的分子机制和潜在生物标志物。

材料与方法

研究纳入29例受试者，包括12例PSA患者、9例卒中患者和8例健康对照（HC）。通过Ficoll密度梯度离心分离PBMCs，提取RNA后进行高通量RNA测序（RNA-seq）。差异表达分析采用DESeq2，筛选标准为|log₂FC|>1.45且FDR<0.05。通过qPCR验证候选lncRNA，并利用GO和KEGG分析DElncRNAs的功能。语言功能评估采用中文版失语症量表。

结果

RNA-seq分析发现PSA患者与卒中患者相比存在797个DElncRNAs（69个上调，728个下调）。qPCR验证显示，lncRNA RP11-227G15.3在PSA患者中显著上调，且与口语拼写能力呈负相关（Spearman r=?0.6931，p=0.04365），但未通过Bonferroni校正。功能富集分析表明，DElncRNAs可能参与调控细胞形态、免疫反应及硒化合物代谢、Rap1信号通路等。

讨论

研究发现RP11-227G15.3可能是PSA的潜在生物标志物，但其与语言功能的相关性需更大样本验证。GO/KEGG分析提示DElncRNAs可能通过调控免疫和代谢通路参与PSA病理过程，但PBMCs数据不能直接反映中枢神经系统（CNS）机制。研究局限性包括样本量小、未验证其他DElncRNAs的功能，未来需结合CNS模型深入探索。

结论

本研究首次系统描绘了PSA相关的lncRNA表达谱，为理解PSA的分子机制提供了新视角。RP11-227G15.3作为候选生物标志物需进一步验证，其功能研究或为PSA的诊断和治疗开辟新途径。