氨溴索通过调控Keap-1/Nrf2/HO-1通路减轻环磷酰胺诱导的肠道氧化应激与炎症损伤

为解决环磷酰胺(CP)化疗引发的肠道损伤问题，研究人员探索了氨溴索(ABX)的保护机制。该研究通过大鼠模型证实，ABX(20 mg/kg/day)能显著改善CP(100 mg/kg)导致的肠黏膜萎缩、绒毛缩短及杯状细胞减少，其作用机制涉及抑制NF-κB炎症通路、降低IL-6/TNF-α水平，并通过激活Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路增强抗氧化防御（提升GSH/SOD，降低MDA）。该发现为化疗辅助药物开发提供了新思路。

　　

环磷酰胺(CP)作为常用化疗药物，其临床应用常因肠道毒性受限。最新动物实验揭示，祛痰药氨溴索(ABX)竟能化身"肠道卫士"——当实验大鼠连续7天口服ABX(20 mg/kg/day)，并在第5天接受CP(100 mg/kg)腹腔注射后，显微镜下可见ABX像"微型修复队"般阻止了肠绒毛塌陷，杯状细胞数量较CP组增加近40%。

分子层面发现，CP引发的氧化风暴（MDA升高2.1倍，GSH骤降63%）被ABX显著缓解，其核心机制是激活了细胞内的"抗氧化开关"Keap-1/Nrf2/HO-1通路。更令人惊喜的是，ABX还能抑制炎症"信号兵"NF-κB的活化，使促炎因子IL-6和TNF-α表达量分别降低58%和47%，同时凋亡标志物caspase-3也呈现明显下调。

这项研究不仅证实ABX通过"三重防护"（抗氧化、抗炎、黏膜保护）减轻化疗肠损伤，更为老药新用提供了理论依据。特别是Keap-1/Nrf2/HO-1通路的调控作用，为开发新型化疗辅助剂指明了方向。