BRD2-FGF17信号通路失调导致前脑发育异常与精神分裂症发病机制研究

精神分裂症(SCZ)病因不明，来自国内外的研究人员通过动物模型和类器官实验发现，表观遗传阅读器BRD2在发育中的皮质星形胶质细胞中持续表达，其缺失会导致免疫反应失调和Fgf17表达降低，诱发SCZ样行为。研究证实BRD2抑制剂JQ1可导致前脑类器官FGF17减少并引发神经发育缺陷，而FGF17治疗可部分逆转基因表达异常，为SCZ的发病机制和治疗靶点提供了新见解。

　　

这项突破性研究揭示了精神分裂症(SCZ)发病的新机制。科学家发现风险基因BRD2（含溴结构域蛋白2）作为表观遗传阅读器，在小鼠和人类皮质星形胶质细胞发育过程中持续表达。通过构建星形胶质细胞特异性Brd2敲除小鼠模型，观察到免疫反应失调和Fgf17（成纤维细胞生长因子17）表达下降，这些小鼠表现出典型的SCZ行为特征：感觉运动门控受损、记忆和认知功能障碍。

研究团队进一步采用JQ1抑制剂在人类前脑类器官中阻断BRD2功能，发现这会导致FGF17水平降低，并引发神经模式形成和胶质细胞生成相关的发育缺陷。值得注意的是，从SCZ患者衍生的前脑类器官中也检测到类似的FGF17表达下降现象。令人振奋的是，外源性FGF17处理能够部分修复BRD2抑制导致的基因表达紊乱。

这些发现首次阐明BRD2-FGF17信号通路在早期脑发育中的关键作用，其功能紊乱可能导致精神分裂症的神经发育异常。该研究不仅为SCZ的发病机制提供了新见解，更通过类器官模型验证了FGF17的治疗潜力，为开发新型靶向疗法奠定了重要基础。