老年急性淋巴细胞白血病患者采用儿科治疗方案的前瞻性研究：改善预后与长期生存

这篇前瞻性研究评估了基于儿科方案（NOPHO 2008）治疗65岁以上急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的可行性和有效性。研究显示，费城染色体（Ph）阴性患者接受未调整剂量的聚乙二醇化门冬酰胺酶（pegylated asparaginase），Ph阳性患者接受伊马替尼（imatinib），整体2年和5年总生存率分别达60%和50%，且复发率低（19%）。该方案耐受性良好，挑战了老年ALL难以治愈的传统认知，为临床实践提供了新方向。

　　

引言

老年急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后长期不佳，即使年轻患者生存率显著提升，老年群体2年总生存率仍低于30%。既往成人方案因高复发率和治疗相关死亡受限。本研究基于儿科方案（NOPHO 2008），探索其对65岁以上患者的适用性，重点关注门冬酰胺酶的延迟给药策略和个体化剂量调整。

方法

这项挪威全国性前瞻性研究纳入52例新诊断ALL患者（中位年龄70岁），其中Ph阴性32例，Ph阳性20例。方案调整包括：诱导期泼尼松（60 mg/m²）缩短至3周，巩固期甲氨蝶呤（methotrexate）剂量降至500 mg/m²。Ph阴性患者从第30天起接受聚乙二醇化门冬酰胺酶（1000 IU/m²每两周，持续6个月），Ph阳性患者接受伊马替尼。 frail患者允许剂量调整。

结果

疗效：49例（94%）达完全缓解，仅10例（19%）复发。2年和5年总生存率分别为60%（95% CI 0.46–0.74）和50%（0.34–0.66），Ph状态无显著差异。MRD<0.1%患者占比66%（day 29），且day 79时MRD阴性者复发率极低（3/33）。

安全性：治疗相关死亡6例（12%），主要为脓毒性休克（4例）。门冬酰胺酶相关毒性罕见（1例胰腺炎，2例肝衰竭），无过敏反应。血栓发生率为23%，但无致死性事件。

特殊人群：3例低二倍体患者中2例长期存活，Ph阳性患者中2例需更换酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以达缓解。

讨论

本研究首次证实，延迟门冬酰胺酶给药可显著降低老年ALL的毒性风险，同时维持疗效。与历史数据相比，复发率降低50%以上，且生存曲线呈现平台期，提示部分患者可能治愈。值得注意的是，剂量调整并未显著影响生存，支持个体化治疗策略。未来计划引入blinatumomab和ponatinib进一步优化方案。

结论

儿科方案在老年ALL中展现出卓越的疗效与安全性，50%的长期生存率挑战了传统治疗范式。门冬酰胺酶的合理应用和动态剂量调整是成功关键，为老年ALL治疗树立了新标杆。