综述：mRNA在人类细胞中的命运：降解与亚细胞定位

（编辑推荐）本综述系统阐述mRNA在人类细胞中的命运调控机制，聚焦无义介导降解（NMD）等降解途径及向内质网（ER）、线粒体的亚细胞定位过程，揭示其在维持神经元和癌细胞稳态中的核心作用，为相关疾病治疗提供新靶点。

　　

ABSTRACT

mRNA的命运调控是基因表达的核心环节。在人类细胞中，mRNA通过无义介导衰变（Nonsense-Mediated Decay, NMD）等机制实现精准降解，清除错误转录本以避免毒性蛋白积累。研究表明，NMD途径通过识别终止密码子下游的外显子-外显子连接复合体（EJCs）触发降解，这一过程在癌细胞中常发生紊乱。与此同时，mRNA通过3'UTR序列信号被定向运输至内质网（ER）和线粒体等细胞器，实现蛋白质合成的空间特异性。神经元因其极长轴突的特殊结构，更依赖mRNA的远端定位机制维持突触可塑性。

Summary

最新证据表明，mRNA亚细胞定位与降解过程的协同失衡，与阿尔茨海默病中tau蛋白异常聚集、乳腺癌中HER2⁺信号通路激活等病理现象密切相关。线粒体定位mRNA的翻译效率改变可直接影响氧化磷酸化（OXPHOS）链复合体组装，而内质网定位缺陷则导致分泌蛋白错误折叠。针对这些机制开发的ASO（反义寡核苷酸）药物已在临床试验中展现调控mRNA命运的潜力。

Conflicts of Interest

当前研究尚未发现作者存在利益冲突，但需注意靶向mRNA动态的治疗策略可能涉及多项专利技术。神经元特异性定位元件（如MAP2 mRNA的树突靶向序列）的发现，为神经系统疾病提供了特异性干预窗口。而癌细胞中NMD逃逸机制（如UPF1蛋白突变）的解析，则揭示了肿瘤免疫逃逸的新层面。