二酰基甘油激酶ε缺失通过抑制NF-κB通路增强内毒素休克抵抗力的机制研究

本研究揭示了二酰基甘油激酶ε(DGKε)在炎症反应中的关键作用。研究人员通过细胞和动物实验证实，DGKε缺失可显著抑制LPS诱导的NF-κB信号通路活化，降低Akt和p65亚基磷酸化水平，使小鼠内毒素休克存活率从53%提升至100%，并下调TNF-α和iNOS表达。该发现为炎症性疾病治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了二酰基甘油激酶(Diacylglycerol kinase, DGK)家族成员DGKε在炎症调控中的核心作用。当科学家们敲除DGKε基因后，细胞在脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)刺激下表现出惊人的变化：Akt蛋白和NF-κB p65亚基的磷酸化水平显著降低，就像关闭了炎症反应的"开关"。

更令人振奋的是动物实验发现，在致命剂量的LPS攻击下，普通小鼠仅有53%的存活率，而DGKε缺陷小鼠却全部存活！深入分析发现，这些"幸运儿"的肝脏中，NF-κB调控的炎症因子TNF-α和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)表达明显下调。通过8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)检测还发现，DGKε缺失小鼠肝脏的氧化应激损伤显著减轻。

这些发现像拼图一样完整呈现：DGKε通过调控NF-κB信号通路这个"指挥官"，影响炎症反应和氧化应激过程。这项研究不仅为理解炎症性疾病机制提供了新视角，更为开发抗内毒素休克等炎症性疾病的新疗法指明了方向。