综述：胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂对成人高脂血症患者血脂谱影响的比较有效性：随机对照试验的全面系统评价和频率学网络荟萃分析

本综述系统评价并比较了各类胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂（如anacetrapib、obicetrapib等）单用或联用他汀对高脂血症患者血脂参数（LDL-C、HDL-C、TG、TC）的影响。通过纳入33项RCTs（n=120,292），网络荟萃分析显示，阿托伐他汀+obicetrapib组合在降低LDL-C方面效果最优，而瑞舒伐他汀+obicetrapib在升高HDL-C方面最为显著。结果表明CETP抑制剂，尤其是与他汀联用，能显著改善血脂谱，为管理心血管风险提供了新策略。

　　

引言

高脂血症是心血管疾病（CVD）的一个主要可改变风险因素，其特征是脂质水平异常，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯升高，以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。胆固醇酯转移蛋白（CETP）在脂质代谢中扮演关键角色，它将胆固醇酯从HDL颗粒转移到LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒，以交换甘油三酯。这一过程不仅降低了HDL-C水平，还提高了LDL-C和VLDL胆固醇，从而促进动脉粥样硬化发生。CETP抑制剂，如anacetrapib、evacetrapib、obicetrapib、dalcetrapib和torcetrapib，旨在通过阻断CETP活性来改善血脂谱，增加HDL-C并降低LDL-C。然而，它们的比较疗效仍不明确。

方法

本系统评价和频率学网络荟萃分析遵循PRISMA-NMA指南，共纳入33项随机对照试验（RCTs），涉及120,292名成年高脂血症患者。研究比较了CETP抑制剂（单用或与他汀联用）与安慰剂或其他降脂疗法的效果。主要结局是LDL-C降低；次要结局包括HDL-C、甘油三酯和总胆固醇的变化。采用随机效应模型计算平均差（MD）及95%置信区间（CI），并使用P-score对干预措施进行排序。统计分析使用R和Python软件进行。

结果

LDL-C降低

在降低LDL-C方面，阿托伐他汀+obicetrapib组合显示最大降幅（MD: ?69.00, 95% CI: ?95.96至?42.04），其次是瑞舒伐他汀+obicetrapib（MD: ?60.70, 95% CI: ?99.28至?22.12）。阿托伐他汀+anacetrapib和瑞舒伐他汀+evacetrapib也表现出显著效果。单药治疗中，anacetrapib（MD: ?55.05）和obicetrapib（MD: ?38.82）有效降低LDL-C，而dalcetrapib效果不显著。他汀单药，如瑞舒伐他汀和辛伐他汀，同样有效。P-score排名显示，阿托伐他汀+obicetrapib位列第一。

HDL-C升高

在升高HDL-C方面，瑞舒伐他汀+obicetrapib组合效果最佳（MD: 158.90），其次是阿托伐他汀+obicetrapib（MD: 149.90）和obicetrapib单药（MD: 139.00）。阿托伐他汀+anacetrapib和阿托伐他汀+evacetrapib也显著提高HDL-C水平。他汀单药对HDL-C影响较小。P-score排名中，瑞舒伐他汀+obicetrapib位居榜首。

甘油三酯降低

对于甘油三酯降低，瑞舒伐他汀+evacetrapib组合最为有效（MD: ?31.70），其次是辛伐他汀单药（MD: ?25.40）和辛伐他汀+evacetrapib（MD: ?24.30）。瑞舒伐他汀单药也显示显著降低。 among CETP抑制剂，anacetrapib和evacetrapib有效降低甘油三酯，而dalcetrapib无效。P-score排名显示，瑞舒伐他汀+evacetrapib最优。

总胆固醇降低

在降低总胆固醇方面，瑞舒伐他汀单药效果最大（MD: ?31.60），其次是阿托伐他汀单药（MD: ?18.08）和阿托伐他汀+torcetrapib（MD: ?17.81）。CETP抑制剂如dalcetrapib和anacetrapib也显著降低总胆固醇。P-score排名中，瑞舒伐他汀得分最高。

讨论

本研究表明，CETP抑制剂，尤其是与他汀联用，能显著改善高脂血症患者的血脂谱。组合疗法在降低LDL-C和升高HDL-C方面优于单药治疗，凸显了协同作用。这些发现与既往试验如DEFINE、ACCELERATE和TULIP研究一致，支持CETP抑制剂在管理心血管风险中的潜力。然而，研究存在局限性，如关注血脂参数而非临床事件，以及异质性较高。未来研究应评估长期心血管结局和安全性。

结论

CETP抑制剂，特别是与 statins 联用，能有效优化血脂管理，降低LDL-C、升高HDL-C、降低甘油三酯和总胆固醇。这些结果为高心血管风险患者提供了有前景的治疗策略，但需进一步研究验证其临床获益和安全性。