单纯性LATE-NC与AD共病LATE-NC中TDP-43病理特征的差异与交叉研究

来自多机构的研究团队针对老年痴呆常见病理LATE-NC与阿尔茨海默病(AD)共病时TDP-43蛋白病变的分子特征差异展开研究。通过108例尸检样本的免疫组化分析，首次发现单纯性LATE-NC患者具有独特的网格状神经突TDP-43分布模式（81% vs 18%），并揭示不同磷酸化表位(pS409/410等)在两类病变中的特异性分布。该研究为理解蛋白互作机制及个体化治疗提供了新视角。

　　

在老年神经退行性疾病领域，边缘系统主导型年龄相关TDP-43脑病(LATE)与阿尔茨海默病(AD)这对"孪生难题"始终困扰着研究者。最新尸检研究揭开了它们的神秘面纱：通过对108例大脑样本（包括健康对照、单纯LATE-NC、AD伴LATE-NC等）的精细解剖，科学家们采用多种TDP-43抗体（靶向pS409/410、pS403/404等磷酸化位点及C/N端表位）绘制出惊人的病理图谱。

单纯LATE-NC组展现出三大特征：患者平均晚逝10年、APOEε₂基因携带率更高，以及81%病例存在独特的"神经网络状"TDP-43沉积模式——这种在CA1/亚区海马回蜿蜒分布的磷酸化蛋白网，在AD共病组仅18%可见。更耐人寻味的是，不同磷酸化TDP-43"分子签名"在两组间呈现明显差异：单纯组累积多种修饰型TDP-43，而AD共病组仅在杏仁核区显著富集pS409/410表位。

研究还捕捉到tau与TDP-43蛋白在细胞质内"共舞"的微观证据，这种在原发性年龄相关tau病(PART)背景下观察到的病理共定位现象，暗示着神经退行性病变中错综复杂的蛋白交互网络。这些发现不仅为临床鉴别诊断提供了分子标记，更启示未来治疗需考虑AD病理对TDP-43蛋白病的"修饰效应"——就像两种颜料混合会产生意想不到的新色调。