全球药物警戒研究揭示15种最常引发过敏性休克的药物及其信号强度

《Allergo Journal》：Welche Arzneimittel l?sen am h?ufigsten eine Anaphylaxie aus?

本研究针对药物相关性过敏性休克缺乏系统数据的问题，通过分析全球药物警戒数据库，识别出与过敏性休克关联最强的15种药物。结果显示，抗生素、NSAID、COVID-19疫苗和Omalizumab是主要关联药物，且报告数量与信号强度不相关，提示潜在病理机制存在差异。该研究为临床安全用药提供了重要依据。

　　

在日常生活中，药物是治疗疾病、维护健康的重要工具，然而它们也可能带来意想不到的风险，药物过敏性休克（Anaphylaxis）便是其中一种严重且可能危及生命的过敏反应。对于成年人而言，药物是引发过敏性休克最常见的原因之一。尽管其临床重要性不言而喻，但在过去，医疗界缺乏对相关致病药物的系统性梳理，也难对不同类别药物引发过敏性休克的风险进行精确比较。哪些药物最常“惹祸”？它们之间的风险强弱如何？这些关键问题的答案一直模糊不清，这无疑给临床医生的用药决策和患者的用药安全带来了挑战。

为了填补这一知识空白，一项发表在《Allergo Journal》上的研究应运而生。研究人员Kim TH及其团队开展了一项大规模的药物警戒（Pharmacovigilance）研究，旨在系统性地识别与过敏性休克关联最紧密的药物，并评估其关联信号的强度。这项研究的意义在于，它利用全球范围内的真实世界数据，为理解药物相关性过敏性休克的流行病学特征和潜在机制提供了宝贵证据。

为了回答上述问题，研究人员主要运用了回顾性数据分析的方法。他们从全球药物警戒数据库中提取了与药物相关的过敏性休克报告作为核心数据来源。研究的关键技术方法是 disproportionality分析（一种用于量化药品不良事件报告关联强度的药物警戒方法），通过此方法来估算特定药物与过敏性休克事件之间的关联强度（即信号强度）。此外，研究还进行了敏感性分析以验证主要发现的稳健性，并对不同药物引发过敏反应的时间特征进行了分析。

识别最常与过敏性休克相关的药物

通过对数据库的深入挖掘，研究团队共识别出240,571份与目标药物相关的过敏性休克报告。从中，他们筛选出了15种最常被报告的与过敏性休克相关的药物。值得注意的是，报告数量最多的药物并不等同于关联信号最强的药物。具体而言，双氯芬酸（Diclofenac）收到了最多的过敏性休克报告，但在 disproportionality分析中，头孢呋辛（Cefuroxim）显示出最强的药物警戒信号，其次是左氧氟沙星（Levofloxacin）、布洛芬（Ibuprofen）、未具体说明的COVID-19疫苗（non-specified COVID-19 vaccine）、头孢曲松（Ceftriaxon）等。

药物与过敏性休克关联的信号强度评估

研究通过 disproportionality分析量化了每种药物与过敏性休克之间的关联强度。结果显示，头孢呋辛的信号强度最高。在敏感性分析中，COVID-19疫苗与过敏性休克的关联信号比初步分析中更强，这表明在不同分析条件下，某些药物的风险信号可能更为突出。这一发现强调了进行多维度分析的重要性。

过敏性休克发生的时间模式

研究人员还分析了从用药到出现过敏性休克症状的时间。对于大多数药物而言，过敏反应最常发生在用药后的2.5小时内。然而，奥马珠单抗（Omalizumab）是一个例外，它更常与用药24小时后才出现的迟发性反应相关。这种时间模式的差异提示，不同药物引发过敏性休克的病理生理学机制可能存在不同。

过敏性休克的人口学特征

数据分析揭示了过敏性休克报告的人口分布特点。女性（60.1%）的报告率高于男性（37.8%）。从年龄分布来看，45至64岁年龄组的人群报告最多（33.3%），紧随其后的是18至44岁年龄组（32.3%）。

本研究得出结论，在成年人中，过敏性休克最常与抗生素、非甾体抗炎药（NSAID）、COVID-19疫苗以及奥马珠单抗相关联。研究的一个重要发现是，针对特定药物的过敏性休克报告数量，与其通过 disproportionality分析计算出的信号强度之间并无必然的正相关关系。这意味着，仅凭报告数量来评判药物的过敏性休克风险可能会产生误导，必须结合信号强度进行综合评估。此外，不同药物诱发反应的时间特征差异，为它们可能涉及不同的免疫学通路（例如IgE介导的速发型超敏反应与非IgE介导的迟发型反应）提供了线索。

这项研究的发现具有重要的临床和公共卫生意义。它首次基于大规模全球药物警戒数据，系统地描绘了与过敏性休克关联最强的药物图谱，为临床医生在处方这些药物时提高警惕、加强监测提供了直接依据。同时，研究结果也提示药物警戒工作需要超越简单的报告计数，采用更精细化的分析方法来识别真正的风险信号。这些见解将有助于优化药物安全监测策略，促进更安全的临床用药实践，最终保障患者的用药安全。该研究由Kim TH等人完成，论文《Identification of the Top 15 Drugs Associated With Anaphylaxis: A Pharmacovigilance Study》亦发表于《Clinical & Experimental Allergy》2025年第55卷。