围产医学新视野：从胎盘衰老到遗传机制的多维度探索

《BMC Proceedings》：Proceedings of the Summit for Perinatal Excellence 2025

本专题聚焦围产期死亡这一全球性健康挑战，涵盖胎盘功能障碍机制（如circRNA介导的衰老）、遗传风险因素（如IGF1R基因突变）、跨文化丧亲关怀及妊娠失败后管理策略。研究通过多组学技术、临床队列与社区干预，揭示了代谢综合征、睡眠障碍等可干预风险因素，为开发新型诊疗方案（如纳米颗粒IGF-1疗法）提供了关键证据，对降低围产期死亡率和改善家庭预后具有重要意义。

　　

在全球范围内，围产期死亡（包括流产、死产和新生儿死亡）仍然是困扰无数家庭的沉重课题。尽管医疗技术不断进步，但许多案例的原因仍无法明确解释，这给临床预防和干预带来了巨大挑战。尤其令人痛心的是，死产不仅发生在医疗资源匮乏地区，在发达国家同样是一个亟待解决的公共卫生问题。当前围产医学领域面临的核心难题在于：胎盘功能的实时监测手段有限、遗传风险因素的识别不充分、跨文化丧亲关怀体系存在差异，以及妊娠失败后再次妊娠的管理策略缺乏标准化方案。正是为了应对这些复杂问题，2025年围产医学卓越峰会汇集了来自多个国家的专家学者，在《BMC Proceedings》上发表了系列前沿研究报告，从多角度探索围产期健康的改善路径。

研究人员采用了多种先进技术手段开展探索。在基础研究方面，团队运用空间转录组学、磁共振成像（MRI）和同步辐射CT（sCT）等技术分析了胎盘结构与功能异常；通过全基因组测序（WGS）和家系分析探究了遗传因素；利用纳米颗粒介导的基因递送系统评估了治疗潜力。临床研究则依托社区级监测网络（如印度哈里亚纳邦的WHO口头尸检工具）和专科诊所队列（如英国彩虹诊所），结合定量与定性方法，全面评估了干预措施的效果。

Perinatal health: learning from the past to create a better future

Lindsey Wimmer强调了将围产期损失视为一个连续体的重要性，不同损失类型共享许多生物学和情感元素。会议聚焦于多学科合作对改善全球围产期损失预防和家庭护理的贡献。

Using novel approaches to understand how placental structure and function is altered in stillbirth

Alexander Heazell团队通过多模态技术揭示了胎盘功能障碍与死产的内在联系。空间转录组学可根据胎龄和胎儿生长受限（FGR）状态区分胎盘RNA表达模式；MRI发现了与胎盘灌注相关的 novel metrics，在FGR和子痫前期病例中表现异常；同步辐射CT（sCT）则实现了大组织样本的三维微结构分析，显示糖尿病和子痫前期患者存在明显结构差异。

Restoring placental function to treat fetal growth restriction

Helen Jones开发了纳米颗粒介导的IGF-1疗法，在豚鼠FGR模型中显著改善了胎盘效率、胎儿体重和代谢指标。胎盘迷路结构和微血管密度恢复正常，且该疗法在非人灵长类动物中未引发免疫反应，展示了临床转化潜力。

Impacts of perinatal loss on physical health, mental health, and social determinants of health

Alisha Reginal构建了多维影响框架，指出丧亲父母在心理健康（焦虑、抑郁风险增加）、社会经济和生理健康方面面临连锁反应。研究呼吁整合叙事医学实践和多学科培训，提供全人关怀。

Beat the clock: detecting placental aging to signal stillbirth risk

Anya Arthurs发现环状RNA（circRNA）在晚期胎盘组织中积累，通过与DNA形成复合物诱导DNA断裂，加速细胞衰老。重要的是，母血中circRNA水平可在"不明原因"死产发生前4周预警风险，为无创筛查提供了生物标志物。

Working toward a widely-adopted, standardized placental pathology report

Mana Parast指出尽管已有阿姆斯特丹标准（2015年）明确四种胎盘损伤模式（MVM、FVM、ACA、VUE），但缺乏标准化报告模板阻碍了临床应用。协会正推动共识模板制定，以促进病理发现与临床结局的关联研究。

Stillbirth surveillance & review at the community level in districts of Haryana, India

Bharti Sharma团队通过社区监测发现，死产主要与就医决策延迟（Delay 1）和医疗质量不足（Delay 3）相关，而非交通障碍（Delay 2）。这强调了基层医疗体系改进的重要性。

Metabolic syndrome and insulin resistance impact pre-conception, pregnancy and beyond

Claire Roberts证实代谢综合征和胰岛素抵抗是不孕、妊娠并发症（如子痫前期、GDM）和远期慢性疾病的共同土壤。孕早期筛查和生活方式干预可打破这一恶性循环。

Treatment of maternal sleep disorders to improve pregnancy outcomes

Louise O'Brien综述了睡眠优化对妊娠结局的改善作用：持续气道正压通气（CPAP）治疗可降低妊娠期高血压风险30-35%，改善胎儿生长；认知行为疗法缓解失眠和抑郁；体位干预减少仰卧位睡眠时间，降低小于胎龄儿（SGA）发生率。

Working with indigenous nations to co-design stillbirth awareness for prevention resources

Jane Warland展示了与澳大利亚原住民社区共同设计的"安全宝宝"资源包（宣传册、动画视频等），证明了文化适配性资源在提高预防意识方面的有效性。

Hunting for life-saving treatments that tackle preeclampsia

Stephen Tong团队通过多层次药物筛选平台，发现二甲双胍（metformin）可能成为首个子痫前期疾病修饰药物。目前多项国际临床试验（PI3、PI4、PI-NL）正在验证其疗效，同时生物制剂（如靶向sFlt-1的siRNA）也进入评估阶段。

Recurrent pregnancy loss

Ronald Librizzi指出约50%的复发性妊娠丢失（RPL）原因不明，需要整合胎盘病理、遗传学和免疫学进展，同时加强医护人员对患者心理需求的理解。

Communicating an intrapartum stillbirth diagnosis when working with culturally and linguistically diverse bereaved parents

Tosin Popoola发现产时死产告知实践受到助产士信念、家庭文化价值观和母亲情感需求的三重影响，呼吁建立文化敏感的沟通指南。

Improving care in pregnancy after loss

Alexander Heazell报道的"彩虹诊所"模式（连续性照护、定期超声监测、胎盘评估）显著改善了妊娠失败后再次妊娠者的体验，并降低了早产和复发性丢失风险。

The importance of parent perspective in training and peer support for pregnancy after loss clinical care

Stacey Fletcher证明将亲历者视角融入临床培训（如家长-临床教育者双讲师制）和嵌入式同伴支持，可有效提升妊娠失败后护理的人性化程度。

本系列研究通过多学科交叉视角，系统阐述了围产期死亡的复杂成因和干预策略。在机制层面，circRNA介导的胎盘衰老、IGF信号通路异常、遗传易感性（如IGF1R、DLK1/RTL1基因）等新发现为生物标志物开发和靶向治疗指明了方向。在临床实践层面，标准化病理报告、代谢健康筛查、睡眠障碍管理以及文化适配的丧亲关怀体系，共同构成了围产期健康促进的多维框架。尤为重要的是，研究强调了将亲历者体验纳入医疗培训和服务设计的必要性，体现了"以家庭为中心"的照护理念。这些成果不仅对降低围产期死亡率具有直接贡献，也为实现全球围产健康公平提供了科学基础。