单细胞分辨率解析NPM1突变型AML的异质性：揭示谱系偏移新模式与临床转化潜力

来自国际研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)和光谱流式细胞术，对16例经转录组分型的NPM1突变急性髓系白血病(AML)进行多维度解析，首次系统绘制了NPM1突变AML的完整髓系分化图谱。研究发现三种转录亚型存在显著的髓系细胞簇比例差异，证实白血病细胞虽呈现谱系偏移但未完全阻滞分化，且异常始于造血干细胞阶段。该研究为NPM1突变AML的精准分型提供了跨平台验证的新范式。

　　

在髓系肿瘤国际分类体系中，NPM1突变急性髓系白血病(AML)作为最大亚群之一，其异质性机制长期困扰学界。最新研究突破性地采用单细胞分辨率技术，犹如给白血病细胞装上"分子显微镜"——通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)结合光谱流式细胞术这对"黄金搭档"，对16例经bulk转录组分型的NPM1突变AML样本进行深度解码。

研究团队捕获到令人惊叹的生物学图景：三种NPM1突变转录亚型展现出独特的髓系细胞簇"人口分布图"，各亚型在谱系定向(lineage commitment)和成熟阻滞(maturational arrest)模式上存在显著差异。有趣的是，所有样本中白血病细胞均能穿越不同髓系发育阶段，证明NPM1突变更像是个"导航系统故障"而非"完全刹车"，导致髓系分化进程出现特征性偏移(skewing)。

更值得关注的是，光谱流式细胞术数据与单细胞测序结果高度吻合，犹如双盲实验般验证了这三种亚型的可重复性。研究还发现造血干细胞(HSC)区室的异常变化，暗示这种谱系偏移可能早在髓系发育的"种子阶段"就已埋下伏笔。这些发现不仅为NPM1突变AML绘制了精细的"细胞发育路线图"，更可能为预后评估和靶向治疗开辟新途径。