淋巴结通过KLF2依赖性机制调控慢性感染及免疫检查点阻断中CD8+ T细胞效应分化的空间生态位

来自国际团队的研究人员揭示了淋巴结(LN)在慢性感染和免疫检查点阻断(ICB)治疗中对耗竭性T细胞(TEX)功能维持的关键作用。研究发现淋巴器官中存在CD62L+ TPEX前体细胞与CX3CR1+ TEX效应细胞的发育谱系分区，该过程依赖转录因子KLF2并通过迁移树突状细胞传递抗原信号。这一发现为优化肿瘤免疫治疗提供了新的靶向策略。

　　

在慢性感染过程中，耗竭性CD8⁺T细胞(T_EX)的持续应答依赖于具有强大自我更新能力的祖细胞亚群——耗竭性T前体细胞(T_PEX)。这些细胞在免疫检查点阻断(ICB)治疗时还能触发效应T细胞的爆发性增殖。研究团队首次发现，在次级淋巴器官中存在T_PEX和T_EX细胞的空间分区现象：干细胞样CD62L⁺ T_PEX和效应样CX3CR1⁺ T_EX构成了独特的发育谱系，该过程受到淋巴结(LN)微环境的精确调控，并依赖KLF2转录因子的活性。淋巴结作为特殊的生态位，其内的迁移性树突状细胞通过持续提供抗原刺激和共刺激信号，不仅维持着CD62L⁺ T_PEX细胞的增殖活力，还促进CX3CR1⁺ T_EX细胞的分化。更引人注目的是，ICB治疗时T_EX细胞的爆发性增殖和全身性扩散完全依赖于淋巴结的调控功能。这项研究开创性地揭示了淋巴器官在系统慢性感染和免疫治疗中对T细胞功能维持的空间调控机制。