乙醇保湿霜对特应性皮炎患者非皮损区皮肤的局部效应：一项关于皮肤屏障功能与微生物组影响的探索性研究

本研究针对乙醇在特应性皮炎（AD）患者皮肤护理中的争议性问题，通过离体猪皮肤模型和随机双盲临床试验，系统评估了12%乙醇保湿霜对皮肤屏障功能、微生物组及主观感受的影响。研究发现，乙醇浓度≤12%时不会显著破坏AD患者非皮损区皮肤屏障（TEWL、pH值等指标稳定），但会特异性增加黄单胞菌属（Xanthomonas）丰度。该研究为乙醇在AD患者护肤品中的安全应用提供了直接证据，同时揭示了乙醇-微生物组互作的新研究方向。

　　

研究背景与意义

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）作为最常见的慢性炎症性皮肤病，全球约20%儿童和3%成人受其困扰。这种"皮肤-免疫-微生物"三重屏障失调的疾病，其日常护理中一个长期争议点在于：化妆品常用成分乙醇（Ethanol）是否安全？尽管乙醇作为溶剂、促渗剂和防腐剂广泛应用于半数天然化妆品，但AD患者常因担忧其刺激性和屏障破坏作用而回避含乙醇产品。现有研究多聚焦高浓度乙醇（>25%）对健康皮肤的影响，而临床常用浓度（10-15%）对AD患者非皮损区的作用机制尚不明确。更关键的是，乙醇与AD特征性皮肤微生物组（如金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus）的互作从未被探索。

研究方法与技术路线

德国柏林夏里特医学院联合团队采用阶梯式研究设计：

1. 1.

   离体实验：通过荧光显微成像（Epifluorescence Microscopy）定量分析15-96%乙醇对猪皮肤角质层（Stratum Corneum, SC）厚度和脂质结构的影响；

2. 2.

   临床试验：9例AD患者（8例非活动期+1例轻度发作期）完成30天双臂随机对照试验，对比12%乙醇保湿霜与无乙醇对照品对肘窝非皮损区的多重效应，监测指标包括：

   • •

     皮肤生理参数（Corneometer^?测水合度、Mexameter^?测红斑值等）

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     微生物组动态（16S rRNA测序）

   • •

     主观评价量表

关键研究发现

离体实验揭示浓度阈值

定量分析显示：15%乙醇使SC厚度减少7%（p<0.05），80%乙醇引发显著脂质"洗脱"效应。这种浓度依赖性屏障破坏作用通过双相脂质层干扰机制实现，为临床浓度选择提供依据。

临床验证安全性

12%乙醇配方在30天应用中：

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  未改变SC水合度（Δ+5.6 vs 对照）

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  维持稳定TEWL（6.17→6.45 g/m²/h）

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  患者主观评价与对照无差异（p>0.05）

  唯一出现病情加重的患者表现为双侧对称性恶化，排除了乙醇局部影响的可能。

微生物组特异性改变

16S测序揭示：

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  整体菌群α/β多样性无显著变化

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  乙醇组黄单胞菌属（Xanthomonas）绝对丰度增加3.2倍（p<0.05）

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  优势菌群（葡萄球菌Staphylococcus等）未受干扰

讨论与展望

该研究首次系统证实：在保湿霜基质中，12%乙醇不会恶化AD非皮损区皮肤屏障功能，这一发现挑战了"AD患者应完全避免乙醇"的传统认知。更引人深思的是黄单胞菌属的特异性增殖——这种常见于植物病原体的细菌在人体皮肤的生态意义尚不明确，可能涉及乙醇代谢特异性或与黄原胶（Xanthan Gum）辅料的交互作用。研究局限性在于样本量较小（n=9）且未涉及急性皮损区评估，未来需扩大队列验证。

发表于《Scientific Reports》的这项研究为化妆品配方设计提供重要启示：乙醇作为传统防腐剂的替代方案，在AD基础护理中具有可行性，但其微生物组调控效应值得深入探索。这种"防腐剂-微生物组-皮肤屏障"三方互作的研究范式，也为其他慢性皮肤疾病护理策略开发提供了新思路。