糖尿病及其心血管并发症中Vanin-1衍生的泛酸（PA）生物标志物潜力研究

本研究针对糖尿病（T2D）及其心血管并发症（CVD）的早期诊断难题，探索了酶Vanin-1及其代谢产物泛酸（PA）的生物标志物潜力。团队通过横断面病例对照分析发现，T2D患者血浆PA水平显著降低，且低PA水平与高血糖标志物负相关，与HDL-C正相关，尤其在肥胖人群中低PA使T2D风险增加7.6倍。研究首次揭示PA可能通过抗氧化途径（如促进GSH合成）发挥保护作用，为代谢性疾病干预提供了新靶点。

　　

糖尿病及其相关心血管并发症已成为全球公共卫生危机，约半数糖尿病患者最终会发展为心血管疾病。尽管血糖控制是治疗核心，但现有生物标志物仍无法精准预测并发症风险。近期研究发现，膜结合酶Vanin-1通过分解泛硫乙胺产生泛酸（PA，维生素B₅）和半胱胺，两条代谢通路在疾病中可能发挥相反作用：半胱胺通过抑制γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）加剧氧化应激，而PA则通过促进谷胱甘肽（GSH）合成和辅酶A（CoA）生成发挥保护作用。然而，既往研究多聚焦Vanin-1/半胱胺轴，对Vanin-1/PA通路的探索严重不足。

为填补这一空白，Nada K. Shoura团队在《Scientific Reports》发表研究，首次系统评估Vanin-1和PA在2型糖尿病（T2D）、肥胖及糖尿病心血管并发症中的生物标志物潜力。研究采用横断面病例对照设计，纳入埃及Zagazig大学医院的140名受试者（健康对照组、单纯肥胖组、T2D组、T2D合并CVD组各35人），通过ELISA检测血浆Vanin-1和PA水平，结合糖化血红蛋白（HbA1_c）、血脂等临床指标进行多维度分析。

关键实验技术

研究使用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量血浆Vanin-1和PA浓度，通过高效液相色谱检测氧化应激标志物GSH和MDA。采用多因素逻辑回归模型计算比值比（ORs），调整年龄、性别和BMI等混杂因素，评估生物标志物与疾病状态的关联性。

研究结果

低泛酸水平是糖尿病的潜在生物标志物

数据显示，T2D合并CVD组PA水平最低（p<0.05），且PA与HbA1_c呈显著负相关（r=-0.318）。在PA最低三分位组中，76.6%为糖尿病患者，提示低PA可能预示糖代谢异常。值得注意的是，肥胖糖尿病患者低PA水平的T2D风险增加7.61倍（OR=7.61）。

Vanin-1水平与血糖控制的相关性

虽然组间Vanin-1水平无统计学差异，但在最高三分位组中，62.5%为糖尿病患者，且Vanin-1与HbA1_c呈正相关（r=0.451），提示高Vanin-1可能参与糖耐量受损。

PA与心血管并发症的强关联

低PA水平使非肥胖人群T2D合并CVD风险增加7.24倍（OR=7.24），肥胖人群风险更高达12.03倍（OR=12.03）。这一发现为PA的心血管保护作用提供了临床证据。

讨论与意义

研究首次揭示Vanin-1/PA通路在糖尿病及其并发症中的双刃剑作用：高Vanin-1可能通过促进半胱胺生成加剧代谢紊乱，而PA缺乏则削弱抗氧化防御。临床转化方面，PA水平可作为T2D和CVD的预警指标，尤其对肥胖人群具有分层价值。未来研究需探索Vanin-1抑制剂或PA补充剂的治疗潜力，并解决当前局限：如样本量较小、缺乏半胱胺同步检测等。该成果为代谢性疾病的精准防治开辟了新视角。