7-硝基吲唑通过抑制nNOS缓解复发缓解型多发性硬化小鼠模型的偏头痛样痛觉、脱髓鞘及焦虑样行为

本研究揭示选择性神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)在复发缓解型实验性自身免疫性脑脊髓炎(RR-EAE)模型中的多重治疗作用：显著改善疾病严重程度、偏头痛样痛觉(机械/自发异常性疼痛)和焦虑样行为，同时降低脑干、三叉神经节和血浆中氧化应激标志物(NOx、H2O2)水平，上调抗炎细胞因子(IL-4、IL-10)，为多发性硬化(MS)的神经炎症调控提供新靶点。

　　

Highlight

本研究首次证实选择性nNOS抑制剂7-NI在RR-EAE模型中对痛觉和神经炎症的调控作用：不仅能减轻眶周和机械性异常疼痛等痛觉相关行为，还表现出抗焦虑效果。7-NI通过阻止脑干、三叉神经节和血浆中关键氧化/硝化应激标志物(H₂O₂和NOx)的升高，同时提升髓鞘质量参数(调节MOG和OLIG1 mRNA表达)，展现出多维度神经保护作用。

Discussion

多发性硬化(MS)作为年轻群体非创伤性残疾的首要病因，其典型神经炎症过程导致髓鞘破坏和轴突损伤，引发包括偏头痛和焦虑在内的复杂症状。我们发现：

1. 1.

   7-NI通过抑制nNOS活性，显著降低RR-EAE模型中的疾病评分和痛觉敏感度

2. 2.

   治疗阻断了三叉神经系统中TRPA1通道的激活——该通道已知可被NO和4-HNE等氧化产物激活

3. 3.

   血浆降钙素基因相关肽(CGRP)水平升高被有效抑制，同时抗炎因子IL-4/IL-10表达增加

   这些发现为MS相关症状治疗提供了新思路，但需进一步验证7-NI在不同人群和慢性病程中的安全性。

Conclusions

7-NI的重复给药展现出对RR-EAE模型的多重改善：

• 疼痛行为：缓解机械/自发异常性疼痛

• 情绪调节：产生类似抗焦虑药的行为效应

• 分子层面：降低H₂O₂/NOx等氧化应激标志物，维持髓鞘完整性

该研究不仅揭示了nNOS在MS病理中的关键作用，更为开发针对MS相关疼痛和神经精神症状的精准疗法奠定基础。