Melflufen获EHA/EMN指南B级推荐：三重难治性多发性骨髓瘤治疗新突破

欧洲血液学协会(EHA)与欧洲骨髓瘤网络(EMN)最新指南将肽-药物偶联物Melflufen(Pepaxtix?)纳入复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)治疗方案，针对三重暴露/难治性(TCR/TCE)患者给予B级1类证据推荐。该突破性进展由Oncopeptides公司公布，证实Melflufen为现有治疗失败患者提供新选择。

　　

多发性骨髓瘤和胆道癌的治疗一直是肿瘤学领域的重大挑战。对于复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)患者，尤其是对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗三类药物均失效的"三重难治性(TCR)"群体，临床选择极为有限。同样，HER2阳性胆道癌(BTC)作为罕见但侵袭性强的恶性肿瘤，既往治疗反应率不足20%。这些未满足的医疗需求催生了新型靶向疗法的研发。

研究团队通过多中心临床试验评估了创新药物的疗效。Oncopeptides公司开发的肽-药物偶联物Melflufen(Pepaxtix^?)通过氨基肽酶介导的靶向释放机制增强肿瘤细胞杀伤。Jazz Pharmaceuticals研发的双特异性抗体Zanidatamab(Zynlonta^?)可同时结合HER2受体的两个不同表位。Gilead公司的TROP2靶向抗体偶联药物(ADC)Sacituzumab-Govitecan(SG)则与PD-1抑制剂Pembrolizumab联用。

Melflufen指南地位提升

基于III期OCEAN研究数据，Melflufen被EHA/EMN指南列为TCR/TCE患者的优选方案，客观缓解率(ORR)达26%，中位无进展生存期(mPFS)4.2个月。Oncopeptides首席医疗官Stefan Norin指出，该药为末线治疗提供了新选择。

Zanidatamab胆道癌适应症获批

HERIZON-BTC-01研究显示，Zanidatamab单药治疗HER2阳性BTC的ORR达41.3%，含2例完全缓解(CR)，中位缓解持续时间(mDOR)12.9个月。欧洲委员会据此批准其用于经治患者。

ADC联合ICI突破TNBC治疗

ASCENT-04研究证实，Sacituzumab-Govitecan联合Pembrolizumab一线治疗PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)较化疗组降低35%进展风险(HR 0.65)。Maggie Banys-Paluchowski报告指出，尽管81%交叉用药率，总生存(OS)已显现获益趋势。

这些突破性进展标志着肿瘤治疗进入精准靶向新时代。Melflufen为骨髓瘤末线治疗建立新标准，Zanidatamab填补胆道癌靶向治疗空白，而ADC与免疫治疗的协同作用为TNBC提供更优方案。研究结果发表于《InFo H?matologie + Onkologie》，为临床实践提供高级别循证依据，将显著改善难治性肿瘤患者的生存预后。