ESMO 2025重磅揭示：Rucaparib维持治疗为HRD阴性卵巢癌患者带来显著PFS获益，年龄歧视成治疗质量关键瓶颈

本研究在ESMO妇科癌症大会上揭示，PARP抑制剂Rucaparib作为高级别上皮性卵巢癌一线含铂化疗后的维持治疗，可使HRD阴性患者疾病进展风险降低35%（HR 0.65），中位PFS延长3个月。同时指出老年患者（≥75岁）因未接受规范治疗导致4年OS率仅58%（vs 规范治疗组89%），凸显临床实践与指南的差距。

　　

在妇科肿瘤领域，高级别上皮性卵巢癌的治疗始终面临两大挑战：一是HRD（同源重组缺陷）阴性患者缺乏有效维持治疗手段，二是老年患者群体存在明显的治疗不足。2025年ESMO妇科癌症大会公布的ATHENA-MONO III期研究最新数据，为这一困境带来了突破性解决方案。

研究团队通过分析Rucaparib在HRD阴性患者中的长期疗效发现，这种PARP抑制剂能将疾病进展风险显著降低35%（HR 0.65），即使在没有同源重组缺陷的难治性亚组中，中位无进展生存期（PFS）仍延长3个月至12.1个月。更令人振奋的是，在具有可测量病灶、CA-125异常或化疗后残留病灶等高危特征的患者中，Rucaparib显示出更显著的疗效趋势（HR 0.25-0.74）。这些发现彻底改变了HRD状态作为PARP抑制剂疗效预测标志物的传统认知。

技术方法上，研究采用多中心随机对照设计，纳入完成含铂化疗后达到完全/部分缓解的患者。主要终点为研究者评估的PFS，关键亚组分析包括HRD状态（通过Myriad MyChoice^? CDx检测）、残留病灶等预后因素。安全性数据来自德国QS-OVAR登记系统（n=1,173）。

【HRD阴性亚组的突破性获益】

2022年数据截止时，Rucaparib组较安慰剂组PFS延长3个月（12.1 vs 9.1个月），这在既往认为PARP抑制剂无效的HRD阴性群体中堪称里程碑。特别值得注意的是，基线CA-125异常患者获益更显著（HR 0.29），提示生物标志物的动态监测价值。

【老年患者的治疗差距】

QS-OVAR登记数据揭示触目惊心的现实：65%≥75岁患者未接受规范手术（主要缺失大网膜切除和系统淋巴结清扫），50%未接受含铂化疗。这直接导致4年总生存率暴跌至58%（规范治疗组89%），但年龄本身并非预后决定因素。

【跨预后因素的普遍获益】

在所有预设亚组中均观察到Rucaparib的PFS优势，尤其在肉眼残留病灶患者中风险比达0.25。安全性特征与总体人群一致，未出现新的不良反应信号。

这项研究具有双重革命意义：其一，确立了Rucaparib作为首个在HRD阴性卵巢癌中显示明确疗效的PARP抑制剂，改写治疗格局；其二，通过德国全国性登记数据，首次量化揭示老年患者的治疗歧视问题——仅19%的≥75岁患者接受规范治疗，但若获得标准治疗，其89%的4年生存率与年轻患者相当。这些发现敦促临床工作者：在追求靶向治疗突破的同时，更需关注医疗平等的实现。

（论文发表于《InFo H?matologie + Onkologie》，作者Salutari V等来自意大利罗马，Monk BJ等参与ATHENA-MONO研究，Hilpert F等负责QS-OVAR数据分析）