新冠病毒感染破坏胎盘合胞体及内皮完整性并改变PLGF水平的研究

本文揭示了SARS-CoV-2感染通过破坏胎盘合胞体屏障和血管内皮完整性，显著改变胎盘生长因子（PLGF）水平，为探究新冠病毒垂直传播机制及妊娠并发症防控提供了新视角。

　　

Highlight

Introduction

人类胎盘通过建立母胎界面免疫耐受微环境（如色氨酸（Trp）代谢的犬尿氨酸通路（Kyn pathway））抵御病原体。其中关键酶吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）可消耗Trp并生成犬尿氨酸（Kyn）等代谢物，3-羟基犬尿氨酸（3-HK）和3-羟基邻氨基苯甲酸（3-HAA）已被证实可抑制克氏锥虫（T. cruzi）复制。本研究旨在探索这些代谢物对人类胎盘克氏锥虫感染的影响。

Methods

采用足月胎盘外植体（n=8）感染10⁵个/mL克氏锥虫锥鞭毛体，分别用L-Trp、L-1-甲基色氨酸（L-1MT）、IFN-γ、3-HK和3-HAA处理72/96小时。通过免疫组化检测IDO表达，匀浆法测IDO活性，培养上清液定量L-Kyn，qPCR评估感染水平。统计学分析采用ANOVA与Tukey事后检验及t检验（p<0.05）。

Results

L-Trp显著提升感染/非感染外植体的IDO表达与活性，促进L-Kyn生成；L-1MT抑制L-Kyn而IFN-γ促进其产生。3-HK能明显削弱锥鞭毛体运动能力，3-HK与3-HAA均降低胎盘外植体感染率。

Conclusion

犬尿氨酸通路代谢物通过调控IDO活性及生成抗锥虫化合物（如3-HK），为阻断恰加斯病（Chagas）母婴传播提供了潜在干预靶点。

Discussion

该通路在免疫调节与病原体控制中具有双重作用：L-Trp代谢既能抑制病原体复制，又参与妊娠免疫平衡。感染时胎盘上调该通路释放促炎代谢物，而3-HK/3-HAA通过直接损伤寄生虫线粒体等功能发挥抗锥虫效应。

Conclusion

未来需进一步揭示：（1）L-Kyn抗寄生虫的具体机制，（2）IFN-γ联合疗法的可行性，（3）动物模型中垂直传播的干预效果。