中年失业与早发性痴呆风险：一项基于韩国国民健康数据库的纵向研究

本研究针对工作年龄人群早发性痴呆(EOD)这一重大公共卫生挑战，探讨了失业与痴呆风险的关联。通过对韩国国民健康保险服务(NHIS)数据库中113万余名45-54岁私营企业雇员进行14年追踪，发现失业显著增加早发性痴呆风险(男性aHR=1.75，女性aHR=1.51)，特别是在低收入、肥胖人群和初级产业从业者中风险更高。研究首次揭示了再就业对降低痴呆风险的积极作用，为制定职业健康干预策略提供了重要证据。

　　

在当今快速变化的经济环境中，工作不稳定和失业已成为中年人群面临的重大生活压力源。早发性痴呆(Early-Onset Dementia, EOD)指65岁之前发生的痴呆综合征，虽然相对罕见(患病率54.0-163.0/10万)，但其对工作年龄人群的破坏性影响尤为严重。患者不仅面临认知功能进行性下降，还会带来沉重的经济负担——英国研究显示每位患者年护理成本高达7,868英镑。更令人担忧的是，早发性痴呆的病因复杂，诊断往往被延迟，错过了最佳干预时机。

传统上，痴呆研究多关注遗传、心血管疾病等生物医学因素，但越来越多的证据表明，社会经济因素同样扮演着关键角色。其中，失业作为重大的心理社会应激源，已知会增加严重压力、抑郁、焦虑和自杀行为风险，这些慢性应激状态可能通过促进神经炎症和神经退行性过程，进而加速认知衰退。然而，尽管失业与一般健康结局的关联已有充分记载，但其与早发性痴呆的特异性关联却鲜有研究，特别是在亚洲人群中。

为解决这一知识空白，来自韩国延世大学的研究团队开展了一项大规模纵向研究，利用韩国国民健康保险服务(National Health Insurance Service, NHIS)数据库，追踪了超过110万名中年雇员，探讨失业经历与早发性痴呆风险之间的关联。该研究成果发表在《Safety and Health at Work》期刊上，为理解社会经济因素对认知健康的影响提供了重要证据。

研究人员采用了多项关键技术方法：利用NHIS数据库构建包含113万余名45-54岁参与者的研究队列；通过保险资格变化定义"早期失业"(2011年基准日后两年内的非自愿失业)；采用Cox比例风险模型计算调整风险比(aHR)；通过ICD-10诊断代码和抗痴呆药物使用共同确定痴呆病例；进行按年龄、家庭收入、居住地区、公司规模和产业部门的分层分析；使用相加交互作用指标(RERI)评估因素间交互效应。

3.1. 基线参与者特征

最终分析纳入1,130,665名参与者(男性856,223人，女性274,442人)，中位年龄49岁。按性别分层后，7.42%男性(n=63,508)和12.75%女性(n=34,996)经历了失业。失业参与者比稳定就业者年龄更大(p<0.001)。失业男性通常收入更低、在小型公司和第二产业工作、更肥胖、吸烟更多、活动更少。失业女性多为中低收入、在第三产业工作、体重指数(BMI)正常、不吸烟但活动较少。

3.2. 主要和次要结局风险

在平均14.02年的随访期间，共诊断出2,877例痴呆病例，其中稳定就业组男性2,471例(0.31%)、女性697例(0.29%)，失业组男性406例(0.64%)、女性174例(0.50%)。 Cox回归分析显示，与稳定就业相比，失业显著增加早发性痴呆风险，男性aHR=1.75(95% CI 1.57-1.95)，女性aHR=1.51(95% CI 1.27-1.78)。在失业男性中，阿尔茨海默病、血管性痴呆、其他疾病相关痴呆和全因死亡率风险均显著升高；在失业女性中，除血管性痴呆外，其他风险也显著增加。

3.3. 痴呆风险的敏感性分析

按年龄、家庭收入、居住地区、公司规模和产业部门进行的亚组分析显示，50岁以下男性、低收入家庭、大都市居住、50人以上公司工作或初级产业部门的男性痴呆风险增加；50岁以上女性、各种收入水平、首尔居住、50人以下公司工作或初级产业部门的女性风险升高。在男性中，失业与家庭收入、饮酒和肥胖等因素对痴呆风险存在相加交互作用(RERI[95% CI]分别为0.73[0.24-1.23]、0.36[0.07-0.65]、0.93[0.44-1.41])，但在女性中无统计学意义。

再就业分析发现，失业后重新就业显著降低男性痴呆风险(aHR=0.37, 95% CI 0.28-0.49)，但对女性效果不显著。调整健康检查参与情况后，失业与早发性痴呆的关联仍然显著。使用不同痴呆定义的敏感性分析均证实了失业与痴呆风险的显著关联。

研究结论与讨论部分指出，中年失业人群比就业人群具有更高的痴呆风险，亚组分析显示50岁以下低收入男性和50岁以上各种收入水平女性风险尤其突出。在男性中，失业与收入、酒精和肥胖存在相加交互作用，共同增加痴呆风险。再就业可降低男性痴呆风险，但女性中效果不显著。

失业可能通过多种机制增加痴呆风险：日常作息紊乱、睡眠障碍、慢性压力和抑郁可能促进β-淀粉样蛋白积累；减少体力活动；限制医疗保健获取；加速认知衰退和血管损伤。社会角色理论认为，男性作为家庭经济支柱，失业后面临更大压力；而50岁以上女性则面临职业中断和更年期雌激素下降的双重压力。

韩国独特的职业健康检查系统为研究提供了重要背景——所有工作者必须每两年参加健康检查，通常由雇主提供带薪假期以便参与。失业者失去这一系统支持，可能忽视健康管理。再就业使个体重新融入健康检查系统，支持持续健康监测、通过技能获取增强认知储备、增加社会参与、提供结构化生活程序和财务稳定。

研究的优势包括大样本量、长期随访、按性别分层分析、多种敏感性检验和交互作用分析。局限性包括：部分参与者就业状态可能不准确；存在未测量的混杂因素如生活习惯和主观健康状况；缺乏死因数据；观察性研究无法确立因果关系；缺乏心理健康指标如抑郁症状；保险资格推断就业状态可能存在错误分类；结果外推至其他社会经济环境需谨慎。

该研究首次在亚洲人群中证实失业与早发性痴呆的关联，揭示了再就业对降低痴呆风险的潜在保护作用，为制定针对性的职业健康干预策略提供了科学依据。特别是在经济不稳定时期，政策制定者应考虑失业对认知健康的长期影响，加强失业人群的健康监测和支持系统，促进再就业和职业稳定，从而降低工作年龄人群的痴呆负担。