综述：后疫情时代问题：是否存在适合研究新冠长期后遗症（PASC）的动物模型

这篇综述系统评估了81项研究，探讨了新冠长期后遗症（PASC）动物模型的适用性。通过分析小鼠、仓鼠和非人灵长类动物（NHP）等模型，指出目前尚无单一模型能完全模拟人类PASC的异质性特征，强调影像学技术在揭示多器官病理机制中的关键作用，为靶向治疗研发提供了重要参考。

　　

后疫情时代的科学挑战：寻找PASC研究的理想动物模型

病毒持续影响与PASC定义

尽管世界卫生组织已宣布新冠（COVID-19）不再构成全球卫生紧急事件，但全球仍有超过4亿患者遭受新冠长期后遗症（PASC）困扰。PASC定义为感染后症状持续超过3个月或新发症状持续2个月以上，临床表现涵盖疲劳、运动后不适（PEM）、疼痛和认知障碍等200余种症状，累及心肺、神经、胃肠等多系统。

动物模型的价值与局限

现有研究通过筛选1979篇文献，最终纳入81项动物实验，最长随访达18个月。非人灵长类（NHP）如食蟹猴和恒河猴因其与人类的免疫相似性，能较好模拟肺部病变和神经炎症，但成本高昂且繁殖周期长。叙利亚仓鼠在病毒载量峰值（2-4天）和清除时间（7-12天）方面与人类接近，且表现出性别差异：雌性易出现抑郁样行为，雄性则更易焦虑。转基因小鼠（如K18-hACE2）虽能模拟血脑屏障损伤和α-突触核蛋白聚集，但单基因修饰限制了病理复杂性。

影像学技术的突破性应用

通过分析797篇影像学文献，发现正电子发射断层扫描（PET-CT）示踪剂如¹⁸F-FDG可动态监测病毒扩散，在NHP中显示肺门淋巴结持续激活至感染后44天。磁共振成像（MRI）在小鼠模型中揭示下丘脑微出血持续7个月，与人类PASC的脑小血管病变特征吻合。超声心动图则发现感染24周后小鼠左心室收缩末期内径显著增加，提示心肌损伤风险。

关键病理机制与治疗靶点

研究归纳五大假说：

1. 1.

   病毒持续存在：在仓鼠脑干中检测到复制型病毒RNA至80天；

2. 2.

   自身免疫激活：患者IgG被动转移可诱发小鼠感觉过敏；

3. 3.

   神经信号紊乱：NHP的¹⁸F-DPA714 PET显示小胶质细胞持续活化；

4. 4.

   肾素-血管紧张素系统（RAS）失调：肥胖小鼠出现心肌线粒体基因转录抑制；

5. 5.

   肠道菌群失衡：粪便移植实验证实PASC患者菌群可导致小鼠认知障碍。

模型选择策略与未来方向

当前共识认为：

• •

  仓鼠适合研究呼吸道-神经系统轴机制；

• •

  NHP是探索免疫记忆和疫苗效力的金标准；

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  人源化小鼠可用于靶向药物筛选。

  未来需开发多系统评价体系，结合单细胞测序和全身动态成像，以破解PASC异质性之谜。