N-甲酰甲硫氨酸肽-FPR1信号轴驱动中性粒细胞活化在特发性炎性肌病中的机制研究

来自国际团队的研究人员针对特发性炎性肌病（IIM）中中性粒细胞异常活化的机制难题，通过分析皮肌炎（DM）和包涵体肌炎（IBM）患者血浆，首次揭示N-甲酰甲硫氨酸（fMET）通过甲酰肽受体1（FPR1）信号通路驱动中性粒细胞活化，其水平与肌力评分（MMT8）呈负相关（r=-0.53）。该研究为靶向fMET-FPR1通路治疗IIM提供新策略。

　　

在特发性炎性肌病（IIM）的迷雾中，中性粒细胞如同被错误激活的"炎症士兵"，其异常活化与疾病活动度密切相关却机制未明。科学家们将探针指向线粒体来源的"分子烽火"——N-甲酰甲硫氨酸（fMET），这个由细菌和线粒体蛋白质合成的起始信号分子。

研究团队收集了包涵体肌炎（IBM，n=46）、皮肌炎（DM，n=40）和健康对照（n=40）的血浆样本，采用ELISA检测fMET、钙卫蛋白、中性粒细胞弹性蛋白酶-DNA（NE-DNA）复合物等指标。流式细胞术则捕捉到关键的中性粒细胞表面标记物CD11b和CD66b的激活舞蹈。

数据揭示惊人发现：DM和IBM患者的血浆fMET水平分别飙升至14,780 pg/ml和13,719 pg/ml，显著高于健康对照的8,449 pg/ml（p<0.0001）。更引人注目的是，在抗体阴性的IBM患者中，fMET水平与肌肉力量评分MMT8呈现负相关（r=-0.53），暗示这个小小的甲酰化分子可能是肌无力的隐形推手。

当研究人员祭出FPR1抑制剂这把"分子锁"时，中性粒细胞的活化狂潮被显著遏制——CD66b表达回归正常，CD11b也部分恢复。这证实fMET正是通过FPR1受体点燃了中性粒细胞的"炎症引擎"，释放出钙卫蛋白、NE-DNA等破坏性弹药。

这项研究如同在IIM的复杂迷宫中点亮了新的路标：靶向fMET-FPR1信号轴，或将成为驯服中性粒细胞这匹"炎症野马"的精准缰绳，为开发新型治疗策略开辟道路。