法国65岁以上人群呼吸道合胞病毒(RSV)相关住院负担：基于国家医院数据库的校正分析

本研究针对法国65岁以上老年人呼吸道合胞病毒(RSV)感染诊断不足的问题，通过整合国家医院数据库(PMSI)与两家医院的病毒学数据，首次采用校正因子(CFRSV)量化RSV住院漏报情况。研究发现75岁以上老年人校正后住院率达85-221/10万，65-74岁高风险人群达161-735/10万，住院死亡率达8.9-10.4%，年医疗成本最高达7560万欧元。该研究为法国制定RSV疫苗接种策略提供了关键循证依据。

　　

呼吸道合胞病毒(RSV)这个常被认为是"婴幼儿专属"的病原体，其实对老年人的威胁被严重低估。在法国，每年秋冬季节RSV与流感共同流行时，大量老年人因严重呼吸道感染住院甚至死亡，但真实情况如同冰山——临床诊断中约75-80%的RSV感染未被识别。这种漏报源于多重因素：老年患者症状非特异、病毒检测不足、慢性病恶化常被归因于基础疾病而非RSV感染。随着新型RSV疫苗问世，准确量化疾病负担成为法国公共卫生决策的迫切需求。

为此，由Sorbonne Université和Moderna公司的Stéphane Marot等学者组成的团队，在《Open Forum Infectious Diseases》发表了一项开创性研究。研究者创新性地将法国国家医院出院数据库(PMSI)的行政数据与两家教学医院的病毒学检测结果相结合，首次建立了RSV漏报校正因子(CFRSV)，揭示了RSV在法国老年人群中的真实危害。

研究采用三大关键技术方法：1)从PMSI数据库提取2017-2022年全国65岁以上RSV编码(B974/J210/J121/J205)住院记录；2)基于Pitié-Salpétrière和Bichat医院对所有呼吸道症状患者进行的系统PCR检测(BioFire^? FilmArray等)，构建CFRSV=实验室确诊数/编码病例数；3)应用CFRSV校正全国数据，计算不同风险人群的发病率、死亡率和医疗成本。研究特别关注法国卫生部(HAS)推荐的疫苗接种目标人群：≥75岁老人和65-74岁合并COPD/CHF的高风险者。

【主要结果】

1. 1.

   校正因子分析显示惊人漏报：

   通过对比两家医院282例实验室确诊与58例PMSI编码病例，计算出CFRSV达4.86，意味着每4-5例真实RSV住院仅1例被正确编码。这种75-80%的漏报程度在2017-2022年间持续存在(CFRSV 4.0-5.2)。

2. 2.

   年龄与风险分层下的疾病负担：

   ≥75岁人群校正后年住院率85-221/10万，相当于全国每年5,420-13,491例。高风险65-74岁患者负担更重：慢性呼吸疾病(CRD)组161-319/10万，心衰(CHF)组达惊人735/10万。敏感性分析显示，若纳入未检测的 cardiorespiratory病例，负担可能再增30%。

3. 3.

   临床结局与医疗资源消耗：

   ≥75岁患者平均住院12.1-12.9天，ICU入住率12.1-18.5%，住院死亡率8.9-10.4%，90天内再住院率33.5-37.7%。高风险65-74岁患者ICU需求更甚(43.1-50.4%)，ICU停留长达9.7天。全国年医疗成本：≥75岁组2,721-7,562万欧元，其中ICU费用占比66-76%；高风险65-74岁组也达817-1,651万欧元。

【结论与意义】

这项研究首次通过病毒学验证的校正方法，揭露了RSV在法国老年人群中的三重隐蔽流行：诊断不足、编码不足和认知不足。三个关键发现具有重要政策价值：1)≥75岁人群RSV住院负担是流感数据的2-3倍；2)65-74岁高风险亚组虽人数较少，但人均医疗成本更高；3)现行监测系统严重低估真实负担，2018-19年实际RSV住院可能超17,000例。

这些发现直接支撑了法国HAS将RSV疫苗推荐年龄从最初草案的60岁调整为65岁(高风险)和75岁的决策依据。研究者建议：1)推广住院患者系统PCR检测；2)优化ICD-10编码实践；3)将RSV监测纳入急性呼吸道感染(ARI)综合监测系统。随着全球人口老龄化加剧，该研究建立的CFRSV校正模型为其他国家评估RSV真实负担提供了方法学范式，也为评估疫苗接种的卫生经济学效益奠定了基线数据。