免疫抑制与HIV感染者中甲型肝炎疫苗长期免疫原性的3年随访研究：抗体持久性与临床意义

本研究针对免疫抑制患者(ICPs)和HIV感染者(PLWH)接种甲型肝炎疫苗(hepA)后的长期保护效果展开前瞻性队列研究。通过3年随访发现，虽然87% PLWH和90%免疫抑制单药治疗患者保持血清保护，但联合免疫抑制治疗组保护率显著降低至65%，且几何平均浓度(GMCs)显著低于健康对照组。研究首次证实免疫抑制程度与抗体衰减速度直接相关，为特殊人群疫苗接种策略提供了重要循证依据。

　　

甲型肝炎(hepatitis A)作为全球性公共卫生问题，其预防主要依赖疫苗接种。健康人群接种灭活甲肝疫苗(hepA)后可获得数十年保护，但免疫抑制患者(immunocompromised patients, ICPs)包括HIV感染者(people living with HIV, PLWH)和接受免疫抑制治疗者，其疫苗应答存在显著差异。这些特殊人群不仅感染风险更高，且可能出现更严重的临床表现。然而，现有指南对ICPs接种后的保护持续时间缺乏明确数据，特别是联合免疫抑制治疗患者和长期接受抗逆转录病毒治疗(cART)的PLWH群体。

为填补这一知识空白，由Jenny L. Schnyder和Hannah M. Garcia Garrido领衔的研究团队在《Open Forum Infectious Diseases》发表了为期3年的前瞻性队列研究。该研究追踪了88例完成全程hepA疫苗接种的受试者（23例PLWH、49例免疫抑制患者和16例健康对照），通过竞争性ELISA法定期检测血清抗HAV抗体水平，评估不同人群的血清保护率(seroprotection rate, SPR)、几何平均浓度(geometric mean concentrations, GMCs)及抗体衰减动力学。

关键技术方法包括：1）建立四组前瞻性队列（PLWH、免疫抑制单药/联合治疗组、健康对照）；2）采用标准化疫苗接种方案（2剂单苗或3剂甲乙肝联合疫苗）；3）使用Mediagnost?抗HAV ELISA试剂盒定量抗体；4）纵向追踪3年抗体动态变化；5）通过多变量回归分析预测因素。

主要研究结果

血清保护率动态变化

研究发现3年后各组SPR呈现梯度下降：健康对照保持100%，PLWH组87%，免疫抑制单药治疗组90%，而联合治疗组显著降至65%。

血清逆转现象

初始应答者中出现血清逆转（抗体<20 mIU/mL）的比例在联合治疗组最高达21%，显著高于单药治疗组(10%)和PLWH组(13%)。值得注意的是，所有接受B细胞清除治疗（抗CD20单抗）的患者均未能产生保护性抗体。

抗体衰减特征

GMCs分析显示，所有组别抗体水平均随时间显著下降，但衰减速率无统计学差异。联合治疗组基线GMCs(41.13 mIU/mL)显著低于对照组(175.65 mIU/mL)，表明免疫抑制强度直接影响峰值抗体水平。

预测因素分析

慢性肾病(eGFR<60)与较低SPR显著相关(OR=0.108)。在免疫抑制患者中，联合治疗和使用生物制剂与更缓慢的抗体衰减相关，但这种关联在调整混杂因素后消失。

结论与讨论

该研究首次系统描绘了ICPs中hepA疫苗免疫应答的长期演变规律：1）虽然多数ICPs能维持3年血清保护，但联合免疫抑制治疗显著降低保护率；2）抗体衰减主要源于初始应答强度差异而非加速衰退；3）慢性肾病是血清保护失败的独立风险因素。这些发现挑战了传统认知——即抗体消失等同于保护力丧失。研究提示即使血清逆转者仍可能通过疫苗诱导的细胞记忆获得保护，这对临床实践具有双重意义：对高风险ICPs（如联合免疫抑制者）需考虑加强接种，而对初始高应答者可能无需频繁监测抗体。

研究局限性包括样本量较小和未评估细胞免疫应答。未来研究应结合记忆B细胞检测和临床终点评估，以更全面界定ICPs中疫苗保护的免疫学相关因素。该成果为制定特殊人群疫苗接种指南提供了关键证据，尤其对炎症性肠病(IBD)、自身免疫疾病和移植受者的免疫策略具有直接指导价值。