综述：纳米医学整合光动力疗法在癌症治疗中的最新进展

《Coordination Chemistry Reviews》：Recent developments in nanomedicine-integrated photodynamic therapy for cancer

这篇综述系统阐述了纳米医学增强光动力疗法（PDT）在癌症治疗中的突破性进展，重点探讨了第三代光敏剂（PSs）的纳米载体设计、克服肿瘤缺氧策略及协同治疗模式（如PDT/PTT/化疗联合），为深部肿瘤治疗提供新范式。

　　

光动力疗法的机制与挑战

光动力疗法（PDT）通过光敏剂（PSs）在特定波长光照射下激活，与组织氧反应生成单线态氧（¹O₂）和活性氧（ROS），选择性杀伤肿瘤细胞。其核心优势在于空间精准性和可重复性，但面临三大瓶颈：PSs在肿瘤部位富集不足、深部组织光穿透受限（仅1-5 mm）及肿瘤核心缺氧微环境。

纳米医学的破局之道

纳米载体（如脂质体、聚合物胶束）通过增强渗透滞留效应（EPR）提升PSs靶向递送效率。第三代PSs采用疏水/静电作用包载于纳米颗粒，不仅避免酶降解，还能通过表面修饰（如RGD肽）实现主动靶向。近红外二区（NIR-II）光响应型纳米材料将组织穿透深度提升至3 cm，突破传统PDT的物理限制。

协同治疗策略

• 氧自供给系统：负载过氧化氢酶或全氟碳的纳米颗粒可分解肿瘤内过氧化氢（H₂O₂）释放氧气，缓解缺氧；

• 免疫激活：PDT诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）与PD-1抑制剂联用显著增强远端效应；

• 光热协同：金纳米棒等材料同时实现PDT和光热疗法（PTT），局部温度升高促进ROS扩散。

临床转化现状

截至2025年，全球已有13种纳米PDT药物进入III期临床试验，适应症涵盖头颈癌和膀胱癌。其中，叶酸受体靶向的卟啉脂质体（FOL-PDT）在卵巢癌治疗中客观缓解率达58%，但规模化生产成本和长期生物安全性仍需优化。

未来展望

新型金属有机框架（MOFs）和碳量子点（CQDs）材料展现出多重响应（pH/GSH/光）特性，而AI辅助的个性化光照参数计算模型有望进一步提升治疗精准度。纳米医学正推动PDT从浅表肿瘤向转移灶治疗领域跨越式发展。