生长抑素类似物治疗神经内分泌肿瘤患者脂溶性维生素及B族维生素缺乏的干预研究

针对神经内分泌肿瘤(NET)患者因生长抑素类似物(SSA)治疗导致的脂溶性维生素(A/D/E/K)、维生素B12和B3缺乏问题，研究人员通过个性化维生素补充和膳食指导干预，显著改善患者维生素水平（72%降至34%），为NET患者营养管理提供循证依据。

　　

神经内分泌肿瘤(NET)是一类罕见但临床表现复杂的恶性肿瘤，患者常因肿瘤过度分泌激素或治疗副作用出现顽固性腹泻、脂肪吸收不良等消化系统症状。更棘手的是，长期使用生长抑素类似物(SSA)这类标准治疗药物，可能进一步加剧患者的营养代谢紊乱——包括脂溶性维生素(A/D/E/K)吸收障碍、维生素B₁₂和B₃缺乏等问题。这些"隐形饥饿"状态若不及时干预，可能引发骨质疏松、凝血功能障碍甚至神经系统损害等严重后果。然而，临床实践中对这些维生素缺乏的筛查和规范化管理仍存在巨大空白。

荷兰格罗宁根大学医学中心的L.D. de Hosson团队在《ESMO Rare Cancers》发表的研究，首次系统评估了NET患者的多维维生素缺乏现状，并创新性地提出个性化干预方案。研究人员采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)等先进检测技术，对53例接受SSA治疗超过6个月的转移性NET患者进行为期18周的纵向观察。通过建立标准化的维生素检测流程（包括血浆维生素A/D/E/K/B₁₂和24小时尿维生素B₃代谢物N1-甲基烟酰胺测定），结合个性化膳食咨询（基于荷兰膳食指南）和精准补充策略，系统评估了干预效果。

【维生素缺乏现状】基线数据显示惊人的72%患者存在至少一种维生素缺乏，其中维生素D(54%)和K(40%)缺乏最为普遍。值得注意的是，38%患者存在多重维生素缺乏，且尿5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)升高者缺乏风险显著增加(83% vs 38%)。这些发现颠覆了传统认为维生素缺乏仅与肠道手术相关的认知。

【干预效果】经过18周干预，维生素缺乏率显著降低至34%。具体而言：

• •

  维生素D缺乏纠正率达77%（中位数从42升至63 nmol/L）

• •

  维生素K缺乏改善52%（中位数从1.0升至1.3 nmol/L）

• •

  所有维生素B₃缺乏患者均恢复正常水平

  研究同时发现，使用胰酶替代治疗的患者脂溶性维生素缺乏风险降低75%，提示胰功能不全可能是关键机制。

【生活质量影响】尽管患者基线生活质量(QLQ-C30评分75分)已处于较高水平，干预后社会功能子量表仍显著提升7.4分。营养状态评估(PG-SGA)显示需要紧急营养干预的重度营养不良患者比例从10%降至8%。

这项研究的重要价值在于建立了NET患者维生素管理的标准化路径：

1. 1.

   强调对所有接受SSA治疗者进行系统维生素筛查，而非仅关注有消化道手术史患者

2. 2.

   证实联合检测脂溶性维生素和B族维生素的必要性

3. 3.

   验证了个性化补充方案的有效性和安全性

4. 4.

   提出胰酶替代对预防脂溶性维生素缺乏的保护作用

讨论部分特别指出，虽然短期内维生素补充未显著改善生活质量，但预防远期并发症（如骨质疏松、凝血障碍）的价值不可忽视。作者建议将维生素监测纳入NET患者常规随访体系，并推荐对5-HIAA升高者实施更密切监测。这项研究为改善NET患者长期生存质量提供了重要循证依据，其建立的"检测-补充-再评估"管理模式对罕见肿瘤的全程管理具有示范意义。