综述：少突胶质细胞与Aβ在阿尔茨海默病中的相互作用

这篇综述深入探讨了少突胶质细胞（OLs）在阿尔茨海默病（AD）中的双重角色：既是β淀粉样蛋白（Aβ）的潜在来源，又是其病理作用的靶点。文章系统梳理了OLs通过产生毒性Aβ42促进斑块扩增的机制，以及神经元源性Aβ对OLs分化与凋亡的双向调控，为靶向OLs-Aβ互作治疗AD提供了新视角。

　　

Abstract

少突胶质细胞（OLs）作为中枢神经系统（CNS）的主要髓鞘形成细胞，其功能远超出传统的神经信号传导支持。近年研究发现，OLs在阿尔茨海默病（AD）的Aβ代谢中扮演复杂角色——既能分泌具有神经毒性的Aβ₄₂加速斑块沉积，又能响应神经元释放的Aβ进行动态调控。

OLs：Aβ的"生产者"与"响应者"

在AD病理环境下，OLs异常产生聚集性Aβ₄₂，直接促进淀粉样斑块核心扩增。电镜观察显示，OLs内质网中可见Aβ前体蛋白（APP）加工产物堆积。更具突破性的是，OLs前体细胞（OPCs）在分化过程中APP水解酶活性显著升高，提示发育阶段特异性调控机制。

Aβ对OLs的双刃剑效应

神经元源性Aβ呈现浓度依赖性作用：高浓度（＞5μM）通过激活caspase-3通路诱发OLs凋亡，同时伴随线粒体膜电位下降；而低浓度（1-2μM）反而促进OPCs向成熟OLs分化，并增强髓鞘相关蛋白（MBP、PLP）表达。这种双向调节可能解释AD早期髓鞘修复尝试与晚期广泛脱髓鞘的病理转变。

胶质细胞网络的协同调控

OLs通过分泌IL-33等细胞因子激活小胶质细胞（microglia）的Aβ吞噬功能，而星形胶质细胞（astrocytes）释放的胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）可增强OLs的抗氧化能力。这种三维交互网络为开发多靶点干预策略提供了理论基础。

治疗展望

针对OLs-Aβ轴的治疗需平衡双重效应：抑制Aβ₄₂异常产生的同时保留其生理性修复功能。Notch信号通路抑制剂和PPARγ激动剂在动物模型中显示出选择性调控OLs分化的潜力。未来研究应着重解析不同OLs亚群（OPCs、未成熟OLs、成熟OLs）在Aβ代谢中的时空特异性贡献。