姜黄素-多奈哌齐协同疗法在果蝇阿尔茨海默病模型中的多靶点治疗潜力

为解决阿尔茨海默病(AD)多模态发病机制导致的治疗瓶颈，研究人员通过果蝇模型(elav-Gal4/UAS-hAPP-BACE-1)结合分子对接和ADMET预测，探索了姜黄素(curcumin)与多奈哌齐(donepezil)的联合疗法。该组合显著提升生存率与记忆功能，同步抑制β-分泌酶(BACE-1)活性和氧化应激指标，为AD多靶点治疗提供了新思路。

　　

在对抗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的战场上，科学家们祭出"组合拳"策略——将具有抗氧化、抗炎和抗淀粉样蛋白特性的姜黄素(curcumin)，与传统胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(donepezil)强强联合。借助转基因果蝇模型(elav-Gal4/UAS-hAPP-BACE-1)，研究团队发现这对黄金搭档不仅能显著延长AD模型果蝇寿命，还能改善其记忆表现。分子水平检测显示，组合疗法可双管齐下：既抑制β-分泌酶(BACE-1)活性阻断Aβ生成通路，又降低氧化应激标志物水平。计算机模拟结果更添佐证——分子对接显示两药物存在理想相互作用，ADMET预测则支持其临床转化潜力。这项研究为突破AD单靶点治疗局限点燃希望，不过要飞越从果蝇到人类的转化鸿沟，还需在更高等模型中验证。