DNMT1基因相关疾病谱系新证：神经影像与遗传学交叉揭示“蜂鸟征”与临床表型关联

来自某机构的研究人员针对DNMT1相关疾病表型异质性难题，通过报道一例兼具ADCA-DN与HSAN1E特征的罕见病例，结合脑MRI“蜂鸟征”影像学特征与基因检测，证实DNMT1 exon 21突变可导致广泛疾病谱系，凸显了多模态诊断在神经遗传病中的临床价值。

　　

一名63岁女性患者出现步态障碍、进行性听力下降和感觉主导型多发性神经病变。脑部磁共振成像(MRI)主要显示中脑被盖萎缩（即"蜂鸟征"）。基因检测发现其携带杂合性DNMT1外显子21突变，该突变既往被认为与常染色体显性小脑性共济失调伴耳聋和发作性睡病(autosomal dominant cerebellar ataxia, deafness, and narcolepsy, ADCA-DN)相关，但本例临床表现更近似遗传性感觉和自主神经病1E型(hereditary sensory and autonomic neuropathy type 1E, HSAN1E)。对既往相同突变病例的回顾分析显示，其在感觉受累、小脑体征和睡眠障碍方面存在显著异质性，这支持了DNMT1相关 disorders 存在广泛疾病谱系的观点。本案例揭示了DNMT1相关 disorders 在表型与影像学上的重叠特征，佐证了"疾病谱系"而非孤立综合征的理论框架，同时强调了神经影像学与遗传学分析相结合的诊断价值。