阿拉伯木聚糖与糖酵解抑制剂通过抑制PERK通路缓解三甲胺蓄积及肠道屏障损伤

本研究针对心血管疾病关键诱因——三甲胺（TMA）蓄积机制展开突破性探索。来自国内的研究团队通过多组学联用技术，首次揭示高胆碱饮食通过激活PERK通路（下调Tjp1/2/3/Ocln、上调Trim40）破坏肠道屏障的分子机制，证实阿拉伯木聚糖（AX）联合糖酵解抑制剂可协同抑制PERK-TMA轴（基因表达降低1.11%-67.4%），为代谢性心血管疾病提供了"代谢应激-转运抑制-屏障修复"的创新干预策略。

　　

心血管疾病的隐形推手——三甲胺（TMA）终于被科学家抓住了"罪证链"。当肠道菌群大快朵颐饮食中的胆碱时，产生的TMA会像破坏分子般激活PERK信号通路，导致肠道屏障的"防盗门"（Tjp1/2/3和Ocln蛋白）出现漏洞，而"运输卡车"（Slc家族转运体）却加班加点运送TMA。研究团队通过16S rRNA测序联合多组学分析，发现阿拉伯木聚糖（AX）就像精准的"通路修复师"，不仅能调节肠道菌群平衡，还能把PERK相关基因的表达量砍掉14.1%-60.6%。更妙的是，当AX遇上糖酵解抑制剂（特别是丙酮酸激酶抑制剂），两者会产生"1+1>2"的效果，让TMA水平进一步下降，Trim40表达量也被按在地上摩擦。这项研究描绘出完整的致病链条：代谢应激→TMA转运失控→屏障崩塌，为防治心血管疾病提供了新的"组合拳"方案。