现实世界中2型糖尿病缓解者的特征分析：连接临床证据与患者体验

本综述深入探讨了在现实生活环境中通过饮食与运动干预成功实现2型糖尿病（T2D）缓解的人群特征及其血糖调控机制。研究采用连续葡萄糖监测（CGM）技术，结合膳食记录与多项行为量表，揭示低碳水化合物饮食与更高水平血糖稳定性之间的显著相关性（P < 0.05），为个体化糖尿病管理提供关键实证依据。

　　

研究背景与意义

2型糖尿病（T2D）的全球患病率持续攀升，给医疗系统带来沉重负担。近年来，T2D缓解（remission）的概念逐渐受到关注，其定义为在连续三个月未使用降糖药物的情况下，糖化血红蛋白（A1c）水平维持在6.5%以下。这一理念打破了传统认为T2D是“慢性且进展性”疾病的观念，为患者提供了通过生活方式干预摆脱药物治疗的可能性。缓解现象最初在减重手术（如Roux-en-Y胃旁路术）研究中被观察到，术后1-5年内有30%-63%的患者实现缓解。随后，多项重要临床试验进一步证实了通过生活方式干预实现缓解的可行性。例如，DiRECT研究显示，接受低热量饮食替代结合长期体重管理支持的患者，一年后缓解率达到46%，显著高于常规护理组的4%。DIADEM-I研究也报告了类似结果。此外，极低碳水化合物饮食、数字化低糖饮食计划以及多组分生活方式干预（如Look AHEAD试验和U-Turn试验）均显示出不同程度的缓解效果。尽管临床证据不断积累，现实世界中患者如何通过各种方式实现缓解、其体验与临床研究之间仍存在显著差距。因此，本研究旨在描述在真实世界环境中通过饮食和运动行为改变实现T2D缓解的个体的特征及生活方式因素，并利用连续葡萄糖监测（CGM）技术探究不同饮食模式对血糖调控的影响。

研究方法

研究设计与参与者

这是一项横断面研究，招募了通过生活方式干预在现实环境中实现T2D缓解的个体。缓解状态定义为A1c < 6.5%且至少三个月未使用降糖药物。参与者通过海报、医疗专业人员推荐、既往研究志愿者名单和在线广告招募。排除标准包括当前使用降糖药物、患有癌症、自身免疫性疾病、肝肾疾病等严重合并症，以及无法使用互联网或英语交流。最终共有21名成年人参与，其中女性14人，平均年龄57±8岁，T2D诊断时长4±3年，体重指数（BMI）为29.6±6.5 kg/m²，A1c为5.7±0.4%。

数据收集

参与者通过Zoom会议接受研究说明，并提供近期A1c检测结果以确认缓解状态。随后，他们完成了一系列问卷调查，包括匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、Godin-Shephard休闲时间体力活动问卷、EQ-5D-5L健康相关生活质量量表和感知压力量表（PSS）。此外，参与者佩戴盲式CGM设备（FreeStyle Libre Pro）14天，并填写3天饮食记录以评估日常膳食摄入。CGM数据用于计算平均葡萄糖水平、血糖在目标范围内时间（TIR，3.9-10.0 mmol/L）、血糖低于范围时间（TBR，<3.9 mmol/L）、血糖高于范围时间（TAR，>10.0 mmol/L）以及血糖变异性（标准差SD和变异系数CV）。饮食记录通过ESHA软件分析总能量、碳水化合物、脂肪、蛋白质和纤维摄入量。

统计分析

由于是描述性研究，未进行正式的样本量计算。数据正态性通过直方图和Q-Q图评估。采用Cronbach's α系数评估PSS量表的内部一致性。通过Pearson相关系数分析葡萄糖变量（如CGM指标、A1c）与饮食参数（如碳水化合物供能比）之间的相关性。显著性水平设定为P ≤ 0.05。数据以均值±标准差或中位数[四分位距]表示。

研究结果

参与者特征

参与者主要是中年人群，平均诊断后1.5±2.3年实现缓解，缓解状态已维持2.3±2.3年。43%的参与者有一级亲属T2D家族史。多数参与者受教育程度较高，33%拥有大学学历，19%有研究生学位。所有参与者均为非吸烟者，但43%有吸烟史。体力活动水平评估显示，76%的参与者属于“活跃”类别（Godin评分≥24）。

健康相关生活质量与行为指标

EQ-5D-5L评估显示，参与者在行动能力、自我照顾和日常活动维度得分较低（中位数1-2分），表明基本无困难；疼痛不适和焦虑抑郁维度得分稍高（中位数2分）。总体健康状态自评分数中位数为80分（满分100）。PSQI评估显示平均睡眠质量良好（总分5.3±3.0），仅24%的参与者存在睡眠质量问题。PSS量表显示整体压力水平较低（12.2±6.7分）。

缓解实现方式与影响因素

48%的参与者主要通过饮食改变实现缓解，52%通过饮食与运动结合实现。诊断前，33%的参与者使用二甲双胍，10%使用GLP-1受体激动剂，5%使用胰岛素。对缓解贡献因素的排序中，饮食被列为最重要因素（n=18），运动次之（n=13），医疗专业人员支持第三（n=10），家庭支持第四（n=11）。其他提及的因素包括对并发症的恐惧、间歇性禁食、持续学习、享受运动和压力管理。实现缓解的主要困难包括维持饮食改变（n=10）、保持运动水平（n=8）和外部压力（n=8）。81%的参与者咨询了医生，但体验差异较大，从积极支持到消极反对不等。

饮食模式与营养素摄入

参与者遵循多种饮食模式：33%低碳水化合物（LCD）、19%极低碳水化合物（VLCD）、14%“酮食/肉食主义”（carnivore/ketovore）、19%无特定模式（“健康饮食”）、10%餐替代饮食、5%Weight Watchers饮食。3天饮食记录显示，日均能量摄入为1653±482 kcal，碳水化合物、蛋白质和脂肪供能比分别为31±16%、22±7%和47±11%。不同饮食模式的具体摄入差异显著：酮食/肉食主义组碳水化合物供能比仅11.5±4.6%，而“健康饮食”组为47.5±8.8%。多数参与者自己烹饪（95%）和采购食品（71%），每周外出就餐1.5±1.0次。饮食行为问卷（TFEQ）显示，参与者饮食克制得分中等（9.0 [5.5–11.0]），而失控和饥饿得分较低。

血糖调控与CGM特征

18名参与者提供了有效CGM数据（平均佩戴13.2±2.0天）。24小时平均葡萄糖浓度为5.0 [4.8–5.6] mmol/L，TIR高达92 [85–97]%。94%的参与者检测到低血糖事件（中位数7次/人），6人出现 prolonged hypoglycemia（持续≥120分钟）。仅6人检测到高血糖事件，无 prolonged hyperglycemia。不同饮食模式的血糖特征差异明显：酮食/肉食主义组平均血糖最低（3.8±1.0 mmol/L），血糖变异性最小（SD=0.83±0.30）；“健康饮食”组平均血糖较高（6.6±1.1 mmol/L），变异性较大（SD=1.43±0.37）。

饮食与血糖参数的相关性

碳水化合物供能比与A1c（r=0.470, P=0.049）、24小时平均血糖（r=0.726, P=0.001）和血糖变异性（SD: r=0.620, P=0.006）呈显著正相关，而与总能量摄入无显著相关性。

讨论

人群特征与缓解潜力

本研究首次详细描述了在真实世界环境中通过生活方式干预实现T2D缓解的个体特征。女性参与者的比例较高（67%），这与既往研究中女性更积极寻求健康管理和医疗帮助的趋势一致。参与者诊断时间较短（平均4年），支持了早期干预和残存β细胞功能对缓解的重要性。然而，一名诊断10年且曾使用胰岛素的参与者仍实现缓解，提示长期T2D患者也可能通过积极生活方式改变获得缓解。

多模式缓解途径

研究发现，缓解可通过多种饮食模式实现，包括LCD、VLCD、酮食/肉食主义、餐替代和非特定健康饮食，强调个体化方案的重要性。尽管方式多样，参与者普遍面临类似挑战，如健康饮食的成本、知识缺乏和维持行为改变的困难。这突出了医疗专业人员提供持续、个性化支持的必要性。

血糖调控的饮食影响

CGM数据首次揭示了缓解状态下个体的详细血糖特征。平均血糖水平和变异性均低于一般T2D人群（如Maastricht研究中平均血糖7.9 mmol/L，SD=1.6），且与碳水化合物摄入量显著相关。极低碳水化合物饮食者表现出更低的血糖水平和变异性，这可能有助于降低糖尿病并发症风险，因为血糖变异性与心血管疾病、神经病变等密切相关。然而，极低碳水化合物饮食组也观察到较高的低血糖发生率（60.3%时间低于范围），但无相关症状报告，可能与高酮体水平下的生理适应有关，需进一步验证。

局限性与未来方向

本研究样本量较小，且参与者来自加拿大特定地区，限制结果普适性。饮食数据依赖自我报告，可能存在偏差。未来研究应结合加速度计客观评估体力活动，并通过定性访谈深入探索缓解体验和维持策略。大规模队列研究需验证不同饮食模式对长期缓解的影响及安全性。

结论与意义

本研究表明，T2D缓解在真实世界环境中可通过多种饮食和运动干预实现，且与较低的碳水化合物摄入和更高的体力活动水平相关。CGM数据显示缓解者血糖控制优异，尤其低碳水化合物饮食者血糖稳定性更高。实现和维持缓解需长期行为改变和专业支持，医疗人员应具备相关知识以指导患者。未来研究应聚焦个体化策略优化和长期健康结局评估，以推动T2D管理范式的转变。