综述：人造血干细胞在免疫缺陷猪中的植入与分化

本综述系统阐述了通过基因编辑技术（RAG1/IL2RG/CD47三重敲除）构建的新型免疫缺陷猪模型（RGD猪），其成功支持人造血干/祖细胞（HSPCs）的长期植入与多谱系分化（包括T、B、NK及髓系细胞），并证实该模型具备人类免疫细胞胸腺发育、抗原受体库多样性及异种耐受特性，为人类造血研究、疾病建模和细胞治疗提供了大型动物平台，兼具生物反应器和移植医学应用潜力。

　　

ABSTRACT

近期通过协同敲除RAG1、IL2RG和CD47基因构建的免疫缺陷猪（命名为RGD猪），为人类细胞与组织移植研究提供了突破性模型。该模型缺乏功能性T、B和NK细胞，且避免了CD47-SIRPα不相容性引发的巨噬细胞异种反应。移植人造血干/祖细胞（HSPCs）后，RGD猪体内呈现高水平且持久的人源造血重建，包括多谱系淋巴造血细胞（T、B、NK及髓系细胞）的全身性再生。移植后猪骨髓中维持稳健的人源造血功能，胸腺内持续进行人源T细胞发育。

人源免疫细胞的发育与功能

在RGD猪体内发育的人源T、B细胞表现出广泛的抗原受体库，并对受体猪组织表现出免疫耐受特性。这一发现表明该模型不仅能支持人源细胞的物理嵌合，更可重建适应性免疫系统的多样性及中枢耐受机制。

应用前景与价值

RGD猪被评价为研究正常或病变人类造血系统及相关治疗策略的重要临床前模型。其具备大规模生产人源免疫细胞的潜力，可作为“生物反应器”用于细胞治疗领域；同时，该平台亦适用于其他人源组织与细胞的体内研究，为异种移植学、免疫肿瘤学及感染性疾病研究提供大型动物研究基础。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。