靶向乳酸代谢-免疫环路重编程的纳米制剂增强肿瘤光热免疫治疗研究

来自某研究团队的研究人员针对肿瘤酸性微环境介导的免疫抑制问题，开发了一种靶向单羧酸转运蛋白4（MCT4）的乳酸代谢检查点阻断策略。通过共递送MCT4抑制剂syrosingopine（SY）和具有高效自由基生成及46.2%光热转换效率（PCE）的光热诊疗剂L8BO，该研究成功激活树突状细胞（DCs）成熟并促进T淋巴细胞浸润，同时增强自然杀伤（NK）细胞活化和记忆T细胞分化，显著抑制局部及远端肿瘤进展与肺转移。该研究为增强肿瘤光免疫治疗提供了创新性组合策略。

　　

光动力疗法（PDT）和光热疗法（PTT）作为新兴抗肿瘤策略，可通过诱导细胞凋亡和免疫原性细胞死亡（ICD）抑制肿瘤生长与远端转移。然而，由乳酸外排驱动的酸性肿瘤微环境会引发多维度免疫抑制，显著限制其疗效。为此，研究人员提出靶向单羧酸转运蛋白4（monocarboxylate transporter 4, MCT4）的乳酸代谢检查点阻断策略，通过共装载MCT4抑制剂syrosingopine（SY）与光热诊疗分子L8BO（L8）构建纳米制剂L8@SY NPs。L8凭借强分子内电荷转移（ICT）特性、延伸π共轭结构和长烷基链，表现出降低的单重态-三重态能隙（Δ_S-T）与优异的光捕获能力，可实现高效自由基生成和46.2%的光热转换效率（PCE）。在乳酸 sequestration 引发的细胞内酸化触发下，L8@SY NPs介导的光免疫治疗能强力激活树突状细胞（dendritic cells, DCs）成熟，引发T淋巴细胞大量浸润，同时促进自然杀伤（natural killer, NK）细胞活化和记忆T细胞分化，从而有效抑制局部与远端肿瘤进展，并显著遏制肺转移灶扩散。该研究为通过靶向乳酸代谢-免疫环路重编程以增强光免疫治疗提供了新颖的组合范式。