日本ANKRD26变异体揭示ANKRD26转录水平差异与临床表型关联及新变异体功能研究

来自日本先天性血小板减少症登记处的研究人员通过分析ANKRD26相关血小板减少症（ANKRD26-RT）患者数据，发现新型c.-129_-112del变异导致ANKKRD26显著过表达（p<0.001），并首次揭示该变异通过破坏RUNX1结合位点影响巨核细胞成熟和血小板生成，为ANKRD26-RT的分子机制和潜在白细胞增殖关联提供新证据。

　　

研究发现锚蛋白重复结构域26（ANKRD26）相关血小板减少症（ANKRD26-RT）是一种由ANKRD26基因5′-非翻译区变异引发的常染色体显性遗传病，其分子机制涉及基因过表达导致的巨核细胞成熟受阻。研究团队在日本登记人群中鉴定出一种新型ANKRD26变异（c.-129_-112del），并通过定量逆转录微滴式数字PCR（ddPCR）技术对21例患者来源的巨核细胞进行转录分析。结果显示该新型变异体的ANKRD26转录水平显著高于已知变异（p<0.001），但未呈现特异性临床表型。功能实验表明携带该变异的巨核细胞呈现前血小板形成减少和核内倍体数降低的特征。RNA测序分析发现细胞增殖相关基因显著上调，包括细胞分裂贡献因子2（DOCK2）、白细胞分化抗原38（CD38）和白细胞介素-1受体辅助蛋白（IL1RAP）。值得注意的是，该变异破坏了RUNX1转录因子结合位点，导致ANKRD26过表达和造血异常，但其程度与临床严重性无直接关联。研究首次提示CD38/DOCK2/IL1RAP通路的激活可能与白细胞增多症存在潜在联系，为ANKRD26-RT的分子病理机制提供了新的研究方向。