小脑功能梯度动态演变与分子遗传机制在颞叶癫痫中的揭示：一项横断面与纵向功能磁共振成像研究

来自多机构的研究团队为揭示颞叶癫痫（TLE）患者小脑功能梯度的时空演变规律及分子机制，通过横断面（115例TLE vs 75例HCs）与纵向追踪（29例TLE vs 29例HCs，44.24±16.64个月）的rs-fMRI研究，发现患者小脑主梯度范围收缩且DMN区域梯度值显著升高，纵向层面DMN梯度呈现基线异常后趋于稳定，并筛选出151个关联基因（涉及内吞作用/突触结构/离子通道等），其中WASF1、RAC1与MTG1为枢纽基因。该研究首次通过功能梯度分析为TLE神经可塑性机制提供动态影像学证据。

　　

通过横断面与纵向功能磁共振成像(fMRI)研究，探索颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy, TLE)患者小脑功能梯度的变化特征及其分子遗传机制。研究包含两个阶段：横断面研究纳入115名TLE患者与75名健康对照(healthy controls, HCs)，采用静息态功能磁共振成像(resting-state fMRI, rs-fMRI)分析小脑功能连接梯度；纵向研究追踪29名TLE患者与29名HCs，评估逾四年期间(44.24±16.64个月)小脑功能连接梯度的演变。结合艾伦人脑图谱(Allen Human Brain Atlas)的基因表达数据，解析梯度差异与基因表达的相关性。

主要发现包括：(1) TLE患者与HCs均呈现典型的小脑功能梯度模式；(2) 横断面分析显示TLE患者小脑主梯度范围收缩，且默认模式网络(default mode network, DMN)区域梯度值显著增高；(3) 纵向分析表明TLE患者基线期(baseline, BL)小脑DMN梯度即存在异常，随疾病进展该区域梯度趋于稳定；(4) 筛选出151个与梯度差异相关的基因，基因本体(GO)富集分析主要涉及内吞作用、突触结构、代谢过程与离子通道功能，蛋白质互作网络进一步识别出WASF1、RAC1与MTG1作为关键枢纽基因。

本研究首次通过fMRI梯度分析技术，为TLE患者小脑功能梯度的动态变化及其潜在分子关联提供了初步证据，为理解TLE的神经可塑性机制开辟了新视角。