β-丙氨酸通过调控肝脏硫氨基酸代谢缓解非酒精性脂肪肝病的作用机制研究

本研究探讨了β-丙氨酸对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的改善作用及机制。研究人员通过小鼠模型发现，β-丙氨酸补充可恢复肝脏硫氨基酸代谢，提高S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平，促进脂质输出和脂肪酸β-氧化，并增强抗氧化能力，从而显著减轻肝损伤、脂肪变性和氧化应激。该研究为NAFLD的膳食干预提供了新思路。

　　

β-丙氨酸（β-Alanine）作为一种非必需β-氨基酸，常被用作膳食补充剂以提升运动表现。以往关于其对肝脏的影响存在争议，尤其对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的作用尚不明确。本研究通过给雄性C57BL/6小鼠饲喂胆碱缺乏型L-氨基酸定义高脂饮食（CDAHFD）两周以建立NAFLD模型，并在饮用水中补充3%（w/v）的β-丙氨酸。

结果发现，CDAHFD可诱发肝损伤、脂肪变性与氧化应激，具体表现为血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性上升，肝脏甘油三酯及脂质过氧化物水平提高；而β-丙氨酸干预则显著缓解了上述异常。

CDAHFD还引起肝脏中硫氨基酸（SAA）代谢物的显著变化：S-腺苷甲硫氨酸（SAM）和hypotaurine水平降低，而同型半胱氨酸（homocysteine）及牛磺酸（taurine）水平升高。β-丙氨酸通过恢复甲硫氨酸腺苷转移酶（MAT）的活性，减轻了CDAHFD导致的SAM下降，进而可能通过促进极低密度脂蛋白（VLDL）分泌增强肝脏脂质输出，改善脂肪堆积。

此外，β-丙氨酸还诱导了脂肪酸β-氧化过程，表现为过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（PGC-1α）、肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）及中链酰基辅酶A脱氢酶（ACADM）蛋白表达的上调，这可能是其抗脂肪变性效应的机制之一。

在同型半胱氨酸和hypotaurine水平的正常化方面，β-丙氨酸通过恢复胱硫醚β-合酶（CBS）和半胱亚磺酸脱羧酶（CSAD）的活性，并提高谷胱甘肽（GSH）水平，从而抑制了CDAHFD引发的氧化应激。

综上，β-丙氨酸通过调控肝脏硫氨基酸代谢，发挥抗氧化及抗脂肪变性的作用，为改善NAFLD提供了潜在的营养策略。