靶向PERK-eIF2α-ATF4通路增强白藜芦醇纳米颗粒抗肠道病毒71型感染的作用机制研究

本研究针对手足口病中肠道病毒71型（EV71）感染机制不清的问题，通过探讨白藜芦醇纳米颗粒（RES-NPs）对PERK-eIF2α-ATF4信号通路的调控作用，发现抑制该通路可显著增强RES-NPs的抗病毒效果，降低病毒复制、炎症反应和氧化应激，为手足口病治疗提供新策略。

　　

白藜芦醇纳米颗粒（RES-NPs）被发现能够抑制肠道病毒71型（EV71）在横纹肌肉瘤（RD）细胞中的复制，但其具体作用机制尚不明确。研究人员通过检测细胞活性、炎症反应和氧化应激水平发现，抑制蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）可显著提高感染RD细胞的存活率，减轻炎症和氧化损伤，并大幅降低EV71 mRNA水平。此外，RES-NPs处理感染细胞后不仅显著提升细胞活性、缓解炎症和氧化应激，且在PERK抑制剂协同作用下效果进一步增强。实验还表明，RES-NPs能降低感染细胞中磷酸化PERK（p-PERK）、磷酸化真核翻译起始因子2α（p-eIF2α）和激活转录因子4（ATF4）的表达水平，而PERK抑制剂进一步强化了这一效应。这些结果提示，RES-NPs可能通过抑制PERK-eIF2α-ATF4信号通路，进而减轻病毒引发的炎症和氧化应激，最终发挥抗EV71感染的作用。