综述：神经影像时间动态变化作为裸盖菇素治疗重度抑郁症疗效反应的相关性：一项系统性综述与批判性评价

本综述系统评价了裸盖菇素治疗重度抑郁症（MDD）的神经影像学证据，聚焦于治疗后脑功能连接的动态演变。研究发现早期（0-6周）出现网络模块化降低、全局整合增强及情感环路（如杏仁核、默认模式网络(DMN)）调控，并与抑郁（BDI、QIDS）及快感缺失（SHAPS）评分改善显著相关；长期（3-6个月）则体现为前额-顶叶网络持续重组。结果支持裸盖菇素通过神经可塑性机制起效，但受限于数据集重叠与偏倚风险，需更多预注册纵向研究验证。

　　

方法

本系统综述（PROSPERO #CRD42024557973）检索了六大数据库，从建库至2025年5月，使用关键词组合：（抑郁症或重度抑郁症或MDD或单相抑郁）与（迷幻药或裸盖菇素或LSD或麦角酸二乙酰胺）与（fMRI或神经影像）。最终纳入11项符合条件的研究，均使用裸盖菇素干预，涵盖开放标签与随机双盲试验。数据提取包括研究特征、受试者信息、抑郁特征、干预方案、神经影像变化及心理量表结果，并使用GRADE工具进行偏倚风险评估。

结果

数据分析与人群特征

11项研究共涉及约246名受试者（各研究样本量16-30人），平均年龄42.85±10.9岁，性别比例以男性居多。患者均符合MDD或治疗抵抗性抑郁症（TRD）诊断，基线抑郁程度中至重度（BDI范围18.9-34.81；QIDS-SR16≥14；HAMD≥17）。治疗方案多为1-3周内给予10-25mg裸盖菇素，fMRI扫描与临床评估时间点从基线延伸至治疗后6个月。

早期变化（0-6周）

短期神经影像改变显示大脑情感处理环路的快速功能重组。帝国TRD数据集研究发现，情绪任务中杏仁核BOLD信号响应增强（p=0.001），vmPFC与右侧杏仁核功能连接（FC）降低（p=0.049），显示自上而下情绪调控的“松动”。同时，多项研究报告网络模块化降低（p=0.012–0.039）与全局脑整合提升，默认模式网络（DMN）与执行/突显网络间FC增加（p=0.01），符合REBUS模型预测的层级结构“扁平化”（p<0.001）。此外，振幅低频波动（ALFF）分析显示双侧颞上回、缘上回及舌回活动增强，而内侧前额叶活动降低（p<0.05）。约翰霍普金斯团队则发现前扣带皮层（ACC）谷氨酸与N-乙酰天门冬氨酸水平下降（p=0.02；p=0.007），ACC与后扣带皮层（PCC）动态FC升高（p=0.01）。这些改变与BDI、QIDS、SHAPS评分下降及RRS（反?思维量表）、GEMS（情绪状态）改善显著相关，表明情感解抑制与神经可塑性变化支撑了早期症状缓解。

晚期变化（>5周）

长期随访凸显出持久的大脑网络重构。前额-顶叶通路（如vmPFC-ilPFC）FC增强（p<0.05），海马旁回-前额FC降低（p<0.05），而突显网络连接性在24周时仍提升（p=0.047）。模块化降低与BDI评分减幅显著相关（r=0.54, p=0.033），ALFF虽与主观体验（如自我消解）相关，但未直接预测抑郁结局。临床方面，BDI、QIDS评分持续下降至6个月，标识治疗反应的可持续性。值得注意的是，基线连接模式（尤其突显与执行控制网络）可预测长期疗效，提示其作为生物标志物的潜力。

偏倚评估

GRADE评估显示，帝国TRD数据集（多为开放标签、小样本、数据分析灵活）存在高偏倚风险；COMPASS RCT试验（随机双盲、预注册终点）为低-中度风险；约翰霍普金斯研究因开放设计与小样本获中-高风险评分。当前证据体系受限于数据集重叠、未校正多重比较与期望效应，呼吁更独立、大规模、纵向设计的研究验证。

讨论

本综述阐明裸盖菇素治疗后脑功能改变的时程特征：早期表现为网络整合增强与情感控制松解，晚期则趋于前额-顶叶控制回路稳定化，支持其通过神经可塑性及网络重构实现抗抑郁作用的假说。REBUS模型提供了解释框架，但需警惕理论先行带来的确认偏倚。未来需标准化fMRI流程，整合多组学标志物，并关注社会文化因素与长期安全性。

结论

裸盖菇素治疗MDD伴随动态、时相特异的神经重塑，早期全局整合与晚期网络分化共同促成症状改善。但现有证据受方法学限制，需更多高质量、预注册研究以去偏倚、验机制、促临床应用。