靶向TUG1通过增强抗肿瘤免疫提升乐伐替尼治疗肝细胞癌疗效

本研究聚焦肝细胞癌（HCC）治疗难题，发现长链非编码RNA TUG1通过吸附miR-377-3p上调PD-L1表达进而抑制免疫应答。团队采用基因敲降与乐伐替尼（LEN）联用策略，通过体内外实验证实TUG1 knockdown可显著增强CD8+T细胞杀伤效能并提升LEN疗效，为HCC免疫靶向治疗提供新思路。

　　

肝细胞癌（HCC）作为全球癌症死亡的主要病因，预后极差。长链非编码RNA TUG1被证实参与疾病进程，但其具体机制尚未明确。通过RT-qPCR检测发现TUG1与PD-L1在HCC中协同上调，且乐伐替尼（LEN）处理可同步抑制二者表达。体外实验（CCK8、集落形成、Transwell）表明TUG1促进肿瘤增殖迁移，而其敲降显著增强LEN对癌细胞的抑制作用。机制研究发现TUG1作为分子海绵吸附miR-377-3p，解除其对PD-L1的抑制作用。共培养实验证实TUG1 knockdown能有效提升CD8⁺T细胞对肿瘤的杀伤能力。动物实验进一步验证联合治疗组肿瘤生长显著受限。该研究揭示TUG1/miR-377-3p/PD-L1轴在HCC免疫逃逸中的关键作用，为靶向TUG1增强LEN疗效提供理论依据。