染色体倒位携带者减数分裂不平衡配子生成的遗传决定因素及其对PGT-SR临床策略的启示

本研究针对染色体倒位携带者进行PGT-SR的临床适应症问题，通过分析522个胚胎的分离模式，发现着丝粒周围倒位（pericentric）及涉及1-3和6-12号染色体的倒位更易产生不平衡胚胎。研究首次明确倒位片段长度与不平衡胚胎率呈正相关（p=0.042, r=0.357），为临床遗传咨询提供了关键量化依据。

　　

在染色体倒位携带者的生殖医学实践中，针对结构重排的胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation Genetic Testing for Structural Rearrangements, PGT-SR）已得到应用，但哪些倒位携带者真正需要PGT-SR仍缺乏明确指导。这项研究通过对145个PGT-SR周期中获得的522个囊胚进行回溯性分析，系统解析了倒位环（inverted loops）的分离模式。

多变量逻辑回归模型揭示：携带者性别与年龄均不影响不平衡胚胎的产生概率，但着丝粒周围倒位（pericentric inversion）组的不平衡胚胎率显著高于臂内倒位（paracentric inversion）组（p<0.001）。染色体分组分析进一步显示，A组（1-3号染色体）和C组（6-12号染色体）携带者的不平衡胚胎率显著高于其他组别（p=0.034）。

研究还发现，产生不平衡胚胎的携带者其单倍体常染色体长度（Haploid Autosomal Length, HAL）和倒位片段大小占比（Segment size%）显著更高（p<0.001）。尤其值得注意的是，倒位片段长度与不平衡胚胎率呈正相关（p=0.042，相关系数r=0.357）。

这些结果说明，涉及着丝粒周围区域且覆盖A、C组染色体的倒位，以及大片段倒位，更易导致减数分裂错误和配子不平衡。该研究为PGT-SR的临床适用人群筛选提供了重要依据，推动倒位携带者的生殖遗传管理向精准化、个体化迈进。