CLIC5基因c.644?G?>?A p.(Trp215*)创始人变异导致东西伯利亚地区进行性常染色体隐性遗传性耳聋103型（DFNB103）的分子流行病学研究

来自俄罗斯的研究人员针对东西伯利亚地区遗传性耳聋高发问题，通过基因筛查发现CLIC5基因c.644?G?>?A p.(Trp215*)纯合截断变异是DFNB103型耳聋的主要致病因素，证实该变异源于约2500年前的创始人效应，为区域性耳聋的精准防治提供重要依据。

　　

先前仅有两例家族性报道表明CLIC5基因致病变异会导致进行性常染色体隐性遗传性耳聋103型（DFNB103，OMIM编号616042）。本次研究在俄罗斯萨哈共和国（东西伯利亚）的16个无亲缘关系家庭中，发现22例听力损失患者均携带CLIC5基因新型截断变异c.644?G?>?A p.(Trp215*)的纯合态。基因型-表型分析显示：DFNB103患者表现为对称性感觉神经性听力损失，严重程度不一（中度至全聋），听力图多呈下降型曲线，中高频听力损伤显著。该类型听力损失多在学语期后显现（平均年龄7.9±1.2岁），随年龄增长显著恶化，患者言语频率纯音听阈（PTA_{0.5,1.0,2.0,4.0?kHz}）年均下降7.4±13.65?dB，并于二三十岁时发展为重度耳聋。该变异在西伯利亚地区GJB2阴性患者中检出率达9.9%，而在高加索人群（以俄罗斯人为主）的GJB2阴性患者中未见分布。基于73万全基因组SNP标记的单倍型分析证实所有突变染色体同源，表明该变异起源于约2500年前（约78代前）的创始人效应。本研究拓展了CLIC5基因致病变异在耳聋病因学中的认知维度。