催产素通过增强成年海马神经发生抑制甲基苯丙胺奖赏记忆提取的机制研究

来自中国的研究人员为探索成瘾记忆干预新策略，开展了催产素（OXT）调控甲基苯丙胺（METH）奖赏记忆提取的研究。发现重复海马注射OXT通过增强成年海马神经发生（AHN），抑制齿状回（DG）记忆印迹激活，从而阻断药物诱导的METH关联记忆提取，为成瘾治疗提供了新靶点。

　　

催产素（OXT）能够以时间、剂量和受体依赖的方式，显著抑制小鼠由甲基苯丙胺（METH）诱发的奖赏记忆提取过程。研究进一步揭示，OXT通过促进成年海马神经发生（AHN）——即增强新生神经元的增殖、存活与成熟（通过NestinCreER^T2::Rosa26-tdTomato小鼠及BrdU标记证实）——发挥这一作用。当使用替莫唑胺（TMZ）或基因工具鼠（NestinCreER^T2结合AAV-CAG-DIO-rtTA-EGFP/TRE-DTA病毒）抑制或清除AHN后，OXT对METH记忆提取的抑制作用被逆转。通过活动依赖性标记技术，研究发现METH奖赏记忆的提取依赖于海马齿状回（DG）中特定记忆印迹（engrams）的激活，而OXT处理可有效阻断该印迹的激活，且这一效应同样依赖于AHN的存在。综上，OXT通过增强AHN并抑制DG区METH关联记忆印迹，从而干预成瘾性记忆的提取。