生命早期炎症通过星形胶质细胞-神经元信号通路增强成年雄性小鼠攻击行为的机制研究

来自多机构的研究团队针对早期炎症与成年攻击行为关联机制不明的难题，开展了基于神经线粒体功能的跨时程研究。他们发现LPS诱导的早期炎症通过星形胶质细胞来源的ATX-LPA轴激活C/EBPβ-DRP1通路，导致mPFC线粒体功能损伤，而辅酶Q10可逆转该行为表型，为神经发育源性行为障碍提供了干预新靶点。

　　

最新研究揭示：生命早期脂多糖（LPS）诱导的炎症会显著提升成年雄性小鼠的攻击性。机制上，该过程通过星形胶质细胞分泌的自分泌运动因子（ATX）促进溶血磷脂酸（LPA）释放，进而激活转录因子CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）。C/EBPβ作为线粒体分裂关键基因Dnm1l的调控者，直接上调动力相关蛋白1（DRP1）表达，导致内侧前额叶皮层（mPFC）线粒体功能受损。研究团队通过特异性敲低星形胶质细胞ATX证实了该通路在野生型小鼠攻击行为中的必要性，而Thy1-C/EBPβ转基因小鼠则不受影响。值得注意的是，辅酶Q₁₀干预成功逆转了由早期炎症引发的攻击行为，为临床干预神经发育相关行为障碍提供了潜在策略。