东亚及韩国人群CHEK2胚系变异流行率研究：基于大规模基因组数据库的分析

本研究针对东亚及韩国人群CHEK2胚系变异数据缺乏的现状，通过整合gnomAD及韩国本土基因组数据库（KOVA、Korea4K、KRGDB）共12,553例样本，首次系统评估CHEK2变异流行率。结果显示全球CHEK2变异率为0.76%，芬兰人群最高（2.04%），东亚人群最低（0.11%），韩国人群为0.13%。该研究为遗传咨询和区域特异性癌症风险管理提供了关键数据支撑。

　　

检查点激酶2（Checkpoint kinase 2, CHEK2）编码一种通过ATM–Chk2–p53信号通路参与DNA损伤反应的丝氨酸/苏氨酸激酶。其维持基因组稳定的功能使其被归类为肿瘤抑制基因。CHEK2杂合胚系致病变异与乳腺癌和前列腺癌的终身风险适度增加相关。本研究基于基因组聚合数据库（gnomAD）125,748个外显子组数据（包含9,197名东亚人），并整合韩国变异档案库（KOVA）5,305例、Korea4K数据库3,617例及韩国参考基因组数据库（KRGDB）1,722例样本，系统评估了全球CHEK2变异流行率。所有变异均依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）和临床基因组资源（ClinGen）指南进行分类。全球CHEK2变异流行率为0.76%，芬兰人群频率最高（2.04%），东亚人群最低（0.11%）。通过对总计12,553名韩国人的整合分析，韩国人群CHEK2变异流行率估计为0.13%。该研究首次通过多个人群特异性基因组数据集提供了韩国人群CHEK2变异频率的整合估计，为后续研究提供重要参考，并凸显了区域特异性遗传研究对遗传咨询和遗传性癌症风险管理的指导价值。